Übersicht/SS-31 (Elamipretid)/Studie

Studie · Laufende Studie

Phase-3-Studie (doppelt verblindet, placebokontrolliert) zu Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik subkutaner Elamipretid-Injektionen bei Patienten mit trockener altersbedingter Makuladegeneration (ReNEW)

A Phase 3, Double-Masked, Placebo-Controlled Clinical Trial to Evaluate the Efficacy, Safety, and Pharmacokinetics of Subcutaneous Injections of Elamipretide in Subjects Who Have Dry Age-Related Macular Degeneration (Dry AMD) (ReNEW, SPIAM-301)

Laufende Studie

Läuft noch, keine Ergebnisse

Autoren
Stealth BioTherapeutics Inc. (Sponsor), Studiengruppe ReNEW/SPIAM-301
Jahr
2024
Journal
ClinicalTrials.gov (NCT06373731)
Modell / Stichprobe
n=313 Erwachsene ab 55 Jahren mit trockener AMD und extrafovealer geographischer Atrophie (GA-Fläche 0,50-10,16 mm2, mindestens 150 um vom Foveazentrum entfernt; BCVA >= 55 ETDRS-Buchstaben, Low-Luminance-Defizit > 5 Buchstaben)
Dosis im Versuch
40 mg Elamipretid subkutan einmal täglich über 96 Wochen versus tägliche Placebo-Injektion; Randomisierung 2:1, vierfach verblindet (Teilnehmer, Behandler, Prüfärzte, Endpunkt-Auswerter)
Quelle
Quelle ↗

Zusammenfassung

Die ReNEW-Studie (SPIAM-301) ist eine laufende, vom Hersteller Stealth BioTherapeutics gesponserte Phase-3-Studie, die prüfen soll, ob täglich subkutan verabreichtes Elamipretid (SS-31) das Fortschreiten des Photorezeptorverlusts bei trockener altersbedingter Makuladegeneration mit geographischer Atrophie verlangsamt. Der Wirkmechanismus zielt auf die mitochondriale Cardiolipin-Bindung und damit auf die bioenergetische Funktion der retinalen Pigmentepithel- und Photorezeptorzellen.

Eingeschlossen wurden 313 Patienten ab 55 Jahren mit extrafovealer GA. Sie erhalten im Verhältnis 2:1 entweder 40 mg Elamipretid subkutan täglich oder Placebo über 96 Wochen. Primärer Endpunkt ist die Änderungsrate der makularen Photorezeptorverlust-Fläche (Ellipsoidzonen-Verlust in der OCT) nach 48 Wochen. Sekundäre Endpunkte umfassen den Photorezeptorverlust nach 72 und 96 Wochen sowie den Anteil der Patienten mit einem Sehschärfengewinn von mindestens 10 bzw. 15 ETDRS-Buchstaben nach 48 Wochen. Zusätzlich werden Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik erfasst.

Die Studie startete am 30. Mai 2024, ist derzeit "active, not recruiting" (Stand der Registereintrag-Verifizierung Mai 2026); der geplante Studienabschluss ist September 2027. Zum Abrufzeitpunkt liegen im Register keine Ergebnisse vor. Es kann daher weder eine Wirksamkeit noch ein Fehlen einer Wirksamkeit von Elamipretid bei trockener AMD aus dieser Studie abgeleitet werden.

Kernergebnisse

  1. Design: Phase 3, randomisiert 2:1, vierfach verblindet, placebokontrolliert; n=313 tatsächlich eingeschlossen
  2. Dosierung: 40 mg Elamipretid subkutan täglich über 96 Wochen - eine hohe, chronische Dauerapplikation
  3. Primärer Endpunkt: Änderungsrate der makularen Photorezeptorverlust-Fläche in Woche 48; sekundär Woche 72 und 96 sowie Sehschärfengewinn >= 10 bzw. >= 15 ETDRS-Buchstaben
  4. Population eng definiert: extrafoveale geographische Atrophie 0,50-10,16 mm2, mindestens 150 um vom Foveazentrum, BCVA >= 55 Buchstaben
  5. Status: laufend, keine Ergebnisse publiziert; Studienabschluss geplant für September 2027; Sponsor Stealth BioTherapeutics
Limitationen

Es handelt sich um einen Registereintrag, nicht um eine peer-reviewte Publikation: Es liegen keinerlei Ergebnisdaten vor, weder zu Wirksamkeit noch zu Sicherheit. Der Sponsor Stealth BioTherapeutics ist der Hersteller von Elamipretid, womit ein klarer wirtschaftlicher Interessenkonflikt besteht. Die Vorgängerstudie ReCLAIM-2 hatte ihren primären Endpunkt verfehlt, sodass die Erfolgswahrscheinlichkeit von ReNEW offen ist. Die Ergebnisse wären zudem nur auf eine sehr eng selektierte Population (extrafoveale GA, gute Ausgangssehschärfe) übertragbar und sagen nichts über andere Anwendungsgebiete aus.

Was heißt das praktisch

ReNEW ist die bislang größte Phase-3-Studie zu Elamipretid (SS-31) am Menschen und zeigt, dass 40 mg täglich subkutan über bis zu 96 Wochen in einem regulierten Setting untersucht werden - liefert aber bisher keinen Wirksamkeitsnachweis. Wer eine Anwendung von SS-31 erwägt, sollte berücksichtigen, dass belastbare klinische Endpunktdaten noch ausstehen (Abschluss frühestens 2027) und die Substanz auch in der Indikation trockene AMD noch nicht als wirksam belegt gilt.