Studie · Humanstudie (RCT)

Nicotinamid-Ribosid ist in Mäusen und Menschen einzigartig und oral bioverfügbar

Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humans

Humanstudie (RCT)

Stärkste Evidenzstufe hier

Autoren: Trammell SAJ, Schmidt MS, Weidemann BJ, Redpath P, Jaksch F, Dellinger RW, Li Z, Abel ED, Migaud ME, Brenner C
Jahr: 2016
Journal: Nature Communications
Modell / Stichprobe: Kombinierte Arbeit: Mausversuche (orale Gabe von NR, Nicotinsäure und Nicotinamid, Vergleich der Leber-NAD+-Pharmakokinetik), ein einzelner Selbstversuch am Menschen (n=1) sowie eine randomisierte, doppelblinde, dreiarmige Crossover-Pharmakokinetikstudie mit n=12 gesunden Erwachsenen (6 Männer, 6 Frauen, 30-55 Jahre, BMI 18,5-29,9)
Dosis im Versuch: Human-Crossover: jeweils eine orale Einmaldosis Nicotinamid-Ribosid-Chlorid von 100 mg, 300 mg und 1.000 mg (ca. 2,8-, 8,4- und 28-fache der empfohlenen Tageszufuhr an Niacin-Äquivalenten), in randomisierter Reihenfolge mit 7 Tagen Auswaschphase zwischen den Testtagen; Blutentnahmen über 24 h. Einzelversuch: 1.000 mg NR oral. Mausversuche: äquimolare orale Einzelgaben von NR, NA und NAM.
Quelle: PMID 27721479 ↗ · DOI ↗

Zusammenfassung

Die Arbeit untersucht, ob und wie stark oral zugeführtes Nicotinamid-Ribosid (NR) den NAD+-Stoffwechsel anhebt. Im Tiermodell erhöhte orale NR-Gabe das NAD+ in der Mausleber mit einer Pharmakokinetik, die sich von Nicotinsäure (NA) und Nicotinamid (NAM) unterschied und diesen bei der NAD+-Anhebung überlegen war. In einem vorbereitenden Einzelversuch am Menschen stieg das NAD+ im Blut nach einer einmaligen oralen NR-Dosis um bis zu das 2,7-Fache.

Den Kern bildet die erste klinische Pharmakokinetikstudie zu NR: 12 gesunde Erwachsene erhielten in randomisierter, doppelblinder Crossover-Anordnung Einmaldosen von 100, 300 und 1.000 mg NR-Chlorid mit jeweils 7 Tagen Auswaschphase. Das Blut-NAD+-Metabolom stieg dosisabhängig an. Unter 1.000 mg nahm NAD+ in peripheren mononukleären Blutzellen von rund 12 auf etwa 18 µM zu, entsprechend etwa +90 % der 24-Stunden-AUC. Am deutlichsten reagierte Nicotinsäure-Adenin-Dinukleotid (NAAD), ein Metabolit, der zuvor nicht als Teil der NR-zu-NAD+-Umwandlung galt: Die 24-h-AUC stieg um rund 2.900 %, mit Maximalwerten nach 8 Stunden (0,56 ± 0,26 / 0,74 ± 0,27 / 1,24 ± 0,51 µM bei 100 / 300 / 1.000 mg) und noch messbarer Erhöhung nach 24 Stunden. NAAD wird von den Autoren als hochsensitiver Biomarker einer wirksamen NAD+-Auffüllung vorgeschlagen.

Sicherheitsseitig traten über insgesamt 36 Beobachtungstage keine schwerwiegenden und keine dosisabhängigen unerwünschten Ereignisse auf; zwei Personen berichteten Flush bei 300 mg, zwei ein Hitzegefühl bei 1.000 mg. Wichtig für die Einordnung: Die Studie misst ausschließlich Pharmakokinetik und Biomarker. Klinische Endpunkte - Leistungsfähigkeit, Stoffwechselparameter, Alterungsmarker oder Krankheitsverläufe - wurden nicht erhoben, es gibt hierzu also weder positive noch negative Befunde.

Kernergebnisse

Orale Einmaldosis von 1.000 mg NR erhöhte NAD+ in peripheren mononukleären Blutzellen von ca. 12 auf ca. 18 µM, entsprechend rund +90 % der 24-Stunden-AUC
NAAD reagierte am stärksten: +2.900 % der 24-h-AUC, Spitzenwerte nach 8 h mit 0,56 ± 0,26 µM (100 mg), 0,74 ± 0,27 µM (300 mg) und 1,24 ± 0,51 µM (1.000 mg); die Autoren schlagen NAAD als sensitivsten Biomarker der NAD+-Auffüllung vor
Der Anstieg des Blut-NAD+-Metaboloms war dosisabhängig über 100, 300 und 1.000 mg; nach 24 h war die Erhöhung noch nachweisbar
In der Maus hob orales NR das Leber-NAD+ mit eigenständiger und gegenüber Nicotinsäure und Nicotinamid überlegener Pharmakokinetik an
Verträglichkeit über 36 Beobachtungstage: keine schwerwiegenden und keine dosisabhängigen Nebenwirkungen; 2 Fälle Flush bei 300 mg, 2 Fälle Hitzegefühl bei 1.000 mg
Vorversuch am Menschen (n=1): bis zu 2,7-facher Anstieg des Blut-NAD+ nach einer einzelnen oralen NR-Dosis

Limitationen

Sehr kleine Stichprobe (n=12) aus gesunden, normalgewichtigen Erwachsenen mittleren Alters, keine Placebo-Kontrollgruppe im engeren Sinn (die Arme unterscheiden sich nur in der Dosis), und ausschließlich Einmaldosen - über Effekte einer Dauereinnahme, über Sättigung oder Gewöhnung sagt die Arbeit nichts aus. Gemessen wurden ausschließlich Blutmetabolite; ob und in welchen Geweben NAD+ tatsächlich funktionell ansteigt, bleibt beim Menschen offen, und es wurden keinerlei klinische oder funktionelle Endpunkte erhoben. Die NAD+-Werte stammen aus mononukleären Blutzellen, deren Aussagekraft für Muskel, Leber oder Gehirn unklar ist. Der vorbereitende Selbstversuch mit n=1 ist anekdotisch. Erhebliche Interessenkonflikte: Die Studie wurde unter anderem von ChromaDex (Hersteller des NR-Präparats Niagen) finanziert; zwei Autoren sind ChromaDex-Angestellte, drei halten Firmenanteile, weitere erhielten Fördermittel oder Beratungshonorare des Unternehmens.

Was heißt das praktisch

Die Arbeit ist der grundlegende Beleg dafür, dass oral eingenommenes Nicotinamid-Ribosid beim Menschen tatsächlich im Blut ankommt und den NAD+-Spiegel dosisabhängig anhebt - bei Einmaldosen bis 1.000 mg ohne auffällige Nebenwirkungen. Sie zeigt jedoch nur Bioverfügbarkeit und Biomarker: Dass sich daraus ein gesundheitlicher Nutzen ergibt, ist damit nicht gezeigt und muss aus anderen, längerfristigen Studien beurteilt werden.

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