Übersicht/Kisspeptin/Studie

Studie · Humanstudie (RCT)

Kisspeptin moduliert die sexuelle und emotionale Verarbeitung im menschlichen Gehirn

Kisspeptin modulates sexual and emotional brain processing in humans

Humanstudie (RCT)

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Autoren
Comninos AN, Wall MB, Demetriou L, Shah AJ, Clarke SA, Narayanaswamy S, Nesbitt A, Izzi-Engbeaya C, Prague JK, Abbara A, Ratnasabapathy R, Salem V, Nijher GM, Jayasena CN, Tanner M, Bassett P, Mehta A, Rabiner EA, Hönigsperger C, Ribeiro Silva M, Brandtzaeg OK, Lundanes E, Wilson SR, Brown RC, Thomas SA, Bloom SR, Dhillo WS
Jahr
2017
Journal
Journal of Clinical Investigation (J Clin Invest)
Modell / Stichprobe
n=29 gesunde heterosexuelle junge Männer (Durchschnittsalter ca. 25 Jahre), randomisiertes, doppelblindes, placebokontrolliertes 2-Wege-Crossover-Design
Dosis im Versuch
Kisspeptin-54, 1 nmol/kg/h als intravenöse Infusion über 75 Minuten (Vehikel: Gelofusine); Placebo-Arm mit reinem Vehikel, jeder Teilnehmer erhielt beide Bedingungen an getrennten Studientagen
Quelle
PMID 28112678 ↗  ·  DOI ↗

Zusammenfassung

Die Studie untersuchte, ob das Reproduktionshormon Kisspeptin beim Menschen nicht nur die Hormonachse, sondern auch die Verarbeitung sexueller und emotionaler Reize im Gehirn beeinflusst. 29 gesunde heterosexuelle Männer erhielten in randomisierter, doppelblinder Crossover-Anordnung entweder eine 75-minütige intravenöse Kisspeptin-54-Infusion (1 nmol/kg/h) oder Placebo. Während der Infusion wurden funktionelle MRT-Aufnahmen (fMRT) angefertigt, während die Teilnehmer sexuelle Bilder, Paarbindungs-Bilder, negative und neutrale Bilder sowie emotionale Gesichter betrachteten. Zusätzlich wurden Stimmungs- und Verhaltensfragebögen sowie Hormonmessungen erhoben.

Unter Kisspeptin zeigte sich eine verstärkte Aktivierung limbischer und paralimbischer Areale spezifisch als Reaktion auf sexuelle Reize (u. a. anteriorer und posteriorer cingulärer Cortex, Amygdala) sowie eine verstärkte Aktivierung von Thalamus und Globus pallidus bei Paarbindungs-Bildern. Diese Aktivierungsmuster korrelierten mit psychometrischen Maßen für Belohnung, Motivation und sexuelle Aversion: Je stärker die Kisspeptin-induzierte Aktivierung, desto geringer die sexuelle Aversion (r = -0,59; p = 0,001). Auf der Stimmungsebene dämpfte Kisspeptin negative Stimmung (p = 0,031).

Wichtig ist die Abgrenzung: Die Effekte waren reizspezifisch, d. h. sie traten nicht generell bei allen Bildkategorien auf. Kisspeptin veränderte weder Testosteron- noch Oxytocin- oder Cortisolspiegel messbar, sodass die beobachteten Hirn- und Stimmungseffekte nicht durch eine akute Verschiebung dieser Hormone erklärbar sind. Es handelt sich um eine akute Einmalgabe unter Laborbedingungen ohne klinische Wirksamkeitsendpunkte; eine Verbesserung sexueller Funktion im Alltag wurde nicht untersucht und nicht gezeigt.

Kernergebnisse

  1. Kisspeptin-54 i.v. (1 nmol/kg/h, 75 min) verstärkte bei n=29 Männern die limbische Aktivierung (anteriorer/posteriorer cingulärer Cortex, Amygdala) spezifisch auf sexuelle Bildreize gegenüber Placebo.
  2. Bei Paarbindungs-Bildern zeigte sich unter Kisspeptin eine verstärkte Aktivierung von Thalamus und Globus pallidus.
  3. Die Kisspeptin-induzierte Mehraktivierung korrelierte negativ mit sexueller Aversion (r = -0,59; p = 0,001), d. h. stärkere Aktivierung ging mit geringerer Aversion einher.
  4. Kisspeptin senkte negative Stimmungswerte signifikant (p = 0,031).
  5. Nullbefund: keine messbaren Veränderungen von Testosteron, Oxytocin oder Cortisol unter Kisspeptin.
Limitationen

Kleine, sehr homogene Stichprobe (29 gesunde, junge, heterosexuelle Männer) – keine Frauen, keine Patienten mit sexueller Funktionsstörung, damit begrenzte Übertragbarkeit. Es handelt sich um eine akute Einmalinfusion im Scanner; Aussagen zu wiederholter Gabe, Dauereffekten oder klinischem Nutzen sind nicht möglich. Die Applikation erfolgte peripher intravenös und nicht hypothalamisch, sodass der genaue Wirkweg (direkte zentrale Wirkung vs. indirekt) offen bleibt. fMRT-Analysen mit mehreren Reizkategorien und Korrelationsauswertungen bergen ein Risiko für multiple Vergleiche; die Stimmungseffekte sind mit p = 0,031 nur knapp signifikant und explorativ zu werten. Finanzierung durch öffentliche Geldgeber (NIHR, Wellcome Trust, MRC); die Autoren geben an, dass keine Interessenkonflikte bestehen.

Was heißt das praktisch

Die Studie ist der erste kontrollierte Humanbeleg dafür, dass Kisspeptin beim Menschen zentral auf sexuelle und emotionale Verarbeitung wirkt – unabhängig von akuten Testosteron- oder Oxytocinveränderungen. Für Interessierte heißt das: Es gibt ein plausibles Wirkprinzip, aber bislang nur akute Bildgebungs- und Stimmungsbefunde bei gesunden jungen Männern, keinen Nachweis eines klinischen Nutzens und keine Daten zu Sicherheit oder Wirkung bei wiederholter Anwendung.