Übersicht/Selank/Studie

Studie · Tierstudie

Das Peptid Selank verstärkt die Wirkung von Diazepam bei der Angstreduktion unter unvorhersehbarem chronischem mildem Stress bei Ratten

Peptide Selank Enhances the Effect of Diazepam in Reducing Anxiety in Unpredictable Chronic Mild Stress Conditions in Rats

Tierstudie

Nur Tiermodell — nicht auf den Menschen übertragbar

Autoren
Kasian A, Kolomin T, Andreeva L, Bondarenko E, Myasoedov N, Slominsky P, Shadrina M
Jahr
2017
Journal
Behavioural Neurology
Modell / Stichprobe
48 männliche Wistar-Ratten (ca. 400 g), aufgeteilt in eine Ruhegruppe (n=24) und eine Stressgruppe (n=24) mit je vier Untergruppen zu 6 Tieren (Kochsalzlösung, Selank, Diazepam, Selank+Diazepam); Modell des unvorhersehbaren chronischen milden Stresses (UCMS)
Dosis im Versuch
Selank 300 µg/kg intranasal (5 µl pro Nasenloch), einmal täglich über 14 Tage; Diazepam 1 mg/kg oral (20 µl Lösung), einmal täglich über 14 Tage; Kontrolle: Kochsalzlösung intranasal. Paralleles UCMS-Protokoll über 14 Tage.
Quelle
PMID 28280289 ↗  ·  DOI ↗

Zusammenfassung

Untersucht wurde, ob das synthetische Peptid Selank (ein Analogon von Tuftsin) die angstlösende Wirkung des Benzodiazepins Diazepam beeinflusst. 48 männliche Wistar-Ratten erhielten über 14 Tage täglich entweder Kochsalzlösung, Selank intranasal (300 µg/kg), Diazepam oral (1 mg/kg) oder die Kombination beider Substanzen. Die Hälfte der Tiere wurde parallel einem 14-tägigen UCMS-Protokoll ausgesetzt (Futter- und Wasserentzug, 45°-Käfigkippung, Zwangsschwimmen bei 12 °C, Umkehr des Hell-Dunkel-Zyklus, feuchte Einstreu), die andere Hälfte blieb unbelastet. Das Angstverhalten wurde im Erhöhten Plus-Labyrinth (Zeit in offenen und geschlossenen Armen, überquerte Felder, Aufrichten, Hängen von den offenen Armen) erfasst.

Unter Stressbedingungen war die Kombination aus Diazepam und Selank am wirksamsten: Die Aufenthaltszeit in den offenen Armen stieg auf rund 40,8 Sekunden gegenüber etwa 4,6 Sekunden unter Kochsalzlösung, die Zeit in den geschlossenen Armen sank von rund 164,3 auf 83 Sekunden. Selank allein und Diazepam allein wirkten unter Stress schwächer als die Kombination. In der ungestressten Gruppe zeigte sich ein anderes Bild: Hier war Selank als Einzelsubstanz am wirksamsten darin, die durch die Behandlungsprozedur selbst erhöhte Angstlichkeit zu senken.

Die Autoren schließen daraus, dass Selank die Wirkung von Diazepam nicht abschwächt, sondern unter chronischem Stress verstärkt, und dass beide Substanzen möglicherweise über teils unterschiedliche Mechanismen wirken. Eine quantitative Angabe zu Effektstärken oder eine vollständige statistische Aufbereitung aller Endpunkte liefert die Arbeit nur begrenzt.

Kernergebnisse

  1. Unter chronischem mildem Stress war die Kombination Selank (300 µg/kg intranasal) plus Diazepam (1 mg/kg oral) die wirksamste Intervention im Erhöhten Plus-Labyrinth.
  2. Aufenthaltszeit in den offenen Armen unter Stress: ca. 40,8 s bei Kombinationsbehandlung gegenüber ca. 4,6 s unter Kochsalzlösung.
  3. Aufenthaltszeit in den geschlossenen Armen unter Stress: ca. 83 s bei Kombination gegenüber ca. 164,3 s unter Kochsalzlösung.
  4. Ohne Stressbelastung war Selank als Monotherapie am wirksamsten bei der Reduktion der durch die Behandlungsprozedur erhöhten Angstlichkeit.
  5. Selank schwächte die Diazepam-Wirkung nicht ab; es gab keinen Hinweis auf eine antagonistische Interaktion der beiden Substanzen.
Limitationen

Sehr kleine Gruppengrössen (n=6 pro Untergruppe) bei insgesamt 48 Tieren begrenzen die statistische Aussagekraft erheblich; es wurden ausschließlich männliche Ratten eingesetzt, sodass geschlechtsspezifische Effekte nicht erfasst sind. Als Verhaltensendpunkt diente allein das Erhöhte Plus-Labyrinth ohne ergänzende Tests oder biochemische Marker, und die Dauer beschränkte sich auf 14 Tage. Die Übertragung auf den Menschen ist unsicher: Dosierungen, intranasale Applikation beim Nagetier und das UCMS-Modell lassen sich nicht direkt auf klinische Angststörungen übertragen. Die Studie wurde von der Russischen Wissenschaftsstiftung gefördert (Projekt Nr. 16-15-10199); die Autoren geben keine Interessenkonflikte an, arbeiten jedoch an russischen Instituten, die maßgeblich an der Entwicklung von Selank beteiligt waren.

Was heißt das praktisch

Die Arbeit liefert präklinische Hinweise darauf, dass Selank unter chronischem Stress angstlösend wirkt und die Wirkung von Benzodiazepinen eher verstärkt als abschwächt. Für eine Anwendung beim Menschen ist das keine Evidenz: Eine gleichzeitige Einnahme mit Benzodiazepinen könnte deren Wirkung verstärken und ist ohne ärztliche Begleitung nicht kalkulierbar.