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Studie · Humanstudie (RCT)

Phase-IIb-Studie zu intranasalem Glutathion bei Parkinson-Krankheit

Phase IIb Study of Intranasal Glutathione in Parkinson's Disease

Humanstudie (RCT)

Stärkste Evidenzstufe hier

Autoren
Mischley LK, Lau RC, Shankland EG, Wilbur TK, Padowski JM
Jahr
2017
Journal
Journal of Parkinson's Disease
Modell / Stichprobe
n=45 Erwachsene mit Parkinson-Krankheit im Stadium Höhn & Yahr 1-3
Dosis im Versuch
Intranasal, dreimal täglich: Placebo, 100 mg Glutathion oder 200 mg Glutathion; Behandlungsdauer 3 Monate, anschliessend 1 Monat Auswaschphase
Quelle
PMID 28436395 ↗  ·  DOI ↗

Zusammenfassung

Die doppelblinde, placebokontrollierte Phase-IIb-Studie untersuchte, ob intranasal verabreichtes Glutathion (GSH) die Symptome der Parkinson-Krankheit verbessert. 45 Betroffene im Stadium Höhn & Yahr 1-3 wurden auf drei Gruppen randomisiert (Placebo, 100 mg GSH, 200 mg GSH), jeweils dreimal täglich über drei Monate, gefolgt von einer einmonatigen Auswaschphase. Primärer Endpunkt war die Veränderung der Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) inklusive Motorik-Subscore.

Alle Gruppen, einschließlich der Placebogruppe, verbesserten sich im Studienverlauf. In der Hochdosisgruppe (200 mg) waren die Verbesserungen des UPDRS-Gesamtscores und des Motorik-Subscores gegenüber dem Ausgangswert statistisch signifikant. Entscheidend ist jedoch: Im direkten Vergleich war keine der beiden Verum-Dosierungen dem Placebo überlegen. Die Studie ist damit hinsichtlich ihres eigentlichen Wirksamkeitsnachweises negativ.

Die Autoren führen das Ergebnis maßgeblich auf einen ungewöhnlich starken Placeböffekt zurück, der größer ausfiel als in früheren Parkinson-Studien üblich. Sie empfehlen für künftige Untersuchungen zu einer möglichen krankheitsmodifizierenden Wirkung Studiendesigns mit verzögertem Start (delayed-start) oder Auswaschphasen sowie längere Laufzeiten in größeren Kollektiven. Ein Teilnehmer der Hochdosisgruppe entwickelte während der Studie eine Kardiomyopathie.

Kernergebnisse

  1. Kein Wirksamkeitsnachweis: Weder 100 mg noch 200 mg intranasales Glutathion waren nach drei Monaten dem Placebo überlegen (primäres Ergebnis negativ).
  2. In der Hochdosisgruppe (200 mg dreimal täglich) verbesserten sich UPDRS-Gesamtscore und Motorik-Subscore signifikant gegenüber dem Ausgangswert - dieser Vorher-Nachher-Vergleich ist jedoch nicht placebokontrolliert aussagekräftig.
  3. Auch die Placebogruppe verbesserte sich deutlich; der Placeböffekt war größer als in vergleichbaren früheren Parkinson-Studien.
  4. Sicherheitssignal: Ein Teilnehmer der Hochdosisgruppe entwickelte eine Kardiomyopathie.
  5. Stichprobe von n=45 auf drei Arme verteilt (ca. 15 pro Gruppe), Behandlungsdauer nur drei Monate plus ein Monat Auswaschphase.
Limitationen

Die Stichprobe ist mit 45 Teilnehmenden auf drei Armen klein, wodurch die statistische Power für Gruppenunterschiede gering ist; ein moderater realer Effekt könnte übersehen worden sein. Die Behandlungsdauer von drei Monaten ist für eine potenziell krankheitsmodifizierende Intervention kurz. Der ausgeprägte Placeböffekt - bei Parkinson-Studien mit subjektiven und untersucherabhängigen Skalen bekannt - erschwert die Interpretation zusätzlich. Berichtet werden überwiegend klinische Skalen, nicht harte biologische Endpunkte; ob intranasales GSH das zerebrale Glutathion überhaupt relevant und dauerhaft anhebt, wird durch die klinischen Daten nicht beantwortet. Der Fall einer Kardiomyopathie in der Hochdosisgruppe lässt sich bei dieser Größe weder kausal zuordnen noch ausschliessen. Die Studie wurde an einer naturheilkundlich orientierten Institution (Bastyr University) durchgeführt; die Erstautorin forscht seit Jahren zu Glutathion bei Parkinson, was ein potenzielles Interessenbias darstellt.

Was heißt das praktisch

Wer intranasales Glutathion gegen Parkinson-Symptome erwägt, sollte wissen, dass die bislang beste kontrollierte Studie keinen Vorteil gegenüber Placebo zeigen konnte - die berichteten Verbesserungen traten auch unter Placebo auf. Ein Nutzen ist damit nicht belegt, und der Einzelfall einer Kardiomyopathie unter Hochdosis mahnt zusätzlich zur Zurückhaltung.