Studie · Humanstudie (RCT)
Efficacy and Safety of Elamipretide in Individuals With Primary Mitochondrial Myopathy: The MMPOWER-3 Randomized Clinical Trial
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Zusammenfassung
MMPOWER-3 war eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie zu Elamipretid (SS-31) bei primärer mitochondrialer Myopathie. 218 Teilnehmende wurden 1:1 auf 40 mg Elamipretid täglich subkutan oder Placebo randomisiert und über 24 Wochen behandelt. Ko-primäre Endpunkte waren die Veränderung der Gehstrecke im 6-Minuten-Gehtest (6MWT) und der Gesamt-Fatigue-Score der Primary Mitochondrial Myopathy Symptom Assessment (PMMSA). Sekundäre Endpunkte umfassten den am stärksten belastenden Symptomscore der PMMSA, den Neuro-QoL Fatigue Short Form sowie globale Einschätzungen durch Patienten und Behandler.
Die Studie verfehlte beide primären Endpunkte. Der Unterschied der Least-Squares-Mittelwerte zwischen Elamipretid und Placebo betrug im 6MWT -3,2 Meter (95 % KI -18,7 bis 12,3; p = 0,69) und im PMMSA-Gesamt-Fatigue-Score -0,07 (95 % KI -0,10 bis 0,26; p = 0,37). Es zeigte sich also kein Vorteil gegenüber Placebo, bei einer Ausgangsgehstrecke von im Mittel 336,7 +/- 81,2 Metern.
Die Verträglichkeit war gut: Die meisten unerwünschten Ereignisse waren leicht bis mittelschwer. Die Autoren stufen das Ergebnis als Klasse-I-Evidenz dafür ein, dass Elamipretid nach 24 Wochen weder Gehstrecke noch Fatigue bei primärer mitochondrialer Myopathie verbessert.
Kernergebnisse
Die Studie untersuchte ausschließlich eine genetisch definierte, seltene Erkrankung (primäre mitochondriale Myopathie) mit überwiegend weißer Studienpopulation; die Ergebnisse sind nicht ohne Weiteres auf andere Indikationen oder auf gesunde Personen übertragbar. Getestet wurde nur eine Dosis (40 mg/d subkutan) über 24 Wochen - mögliche Effekte anderer Dosierungen, längerer Behandlung oder anderer Endpunkte bleiben offen. Die gewählten Endpunkte (6MWT, Fragebogen-Fatigue) sind stark variabel und erfassen zelluläre Effekte nur indirekt. Die Studie wurde vom Hersteller Stealth BioTherapeutics gesponsert; mehrere Mitautoren (u. a. Finman, Brown, Shiffer) sind dem Unternehmen zuzuordnen - das negative Ergebnis spricht hier allerdings gegen eine Ergebnisverzerrung zugunsten des Präparats.
Dies ist die größte kontrollierte Studie zu SS-31 (Elamipretid) am Menschen und zeigt klar, dass 40 mg/Tag subkutan über 24 Wochen weder Ausdauerleistung noch Fatigue verbessert haben - Wirksamkeitsversprechen zu Energie und Leistungsfähigkeit sind daher für diese Indikation nicht belegt. Positiv festzuhalten ist lediglich die gute Verträglichkeit über ein halbes Jahr täglicher Injektionen.