Elamipretid als topische Augenlösung zur Behandlung von Patienten mit Leberscher hereditärer Optikusneuropathie: eine randomisierte Studie

Untersucht wurden Sicherheit, Verträglichkeit und mögliche Wirksamkeit von Elamipretid (SS-31) als 1%ige topische Augenlösung bei zwölf Patienten mit Leberscher hereditärer Optikusneuropathie (LHON, Mutation m.11778G>A). Die Studie war prospektiv, randomisiert, vehikelkontrolliert und monozentrisch. In den ersten 52 Wochen wurden die Teilnehmer einer von drei Gruppen zugeteilt: Elamipretid in beiden Augen oder Elamipretid in einem Auge und Vehikel im Partnerauge (linkes und rechtes Auge galten als getrennte Gruppen). Anschliessend folgte eine offene Verlängerungsphase, in der beide Augen behandelt wurden.

Primärer Endpunkt war die Erfassung unerwünschter Ereignisse; primärer Wirksamkeitsendpunkt war die Veränderung der bestkorrigierten Sehschärfe (BCVA). Sekundäre Endpunkte umfassten Farbsehen, mittlere Abweichung im Gesichtsfeld und elektrophysiologische Parameter. Die Substanz wurde gut vertragen, die meisten Nebenwirkungen waren leicht bis mäßig und bildeten sich spontan zurück; schwerwiegende unerwünschte Ereignisse traten nicht auf.

Der primäre Wirksamkeitsendpunkt wurde verfehlt: Die Veränderung der BCVA unterschied sich zu keinem Zeitpunkt signifikant zwischen mit Elamipretid behandelten Augen und Vehikel-Augen. In einer nachträglichen (post hoc) Auswertung zeigte sich im zentralen Gesichtsfeld eine signifikant größere Verbesserung der mittleren Abweichung unter Elamipretid. In der offenen Verlängerungsphase verbesserten sich Farbunterscheidung und Kontrastempfindlichkeit gegenüber Ausgangswert in beiden Behandlungsgruppen. Die Autoren werten diese Befunde als hypothesengenerierend und weiter untersuchungsbedürftig.