Studie · Humanstudie (RCT)
Nicotinamide riboside for peripheral artery disease: the NICE randomized clinical trial
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Zusammenfassung
Die NICE-Studie ist eine doppelblinde, placebokontrollierte randomisierte Studie an 90 Personen mit peripherer arterieller Verschlusskrankheit. Hintergrund: Bei pAVK bestehen erhöhter oxidativer Stress, gestörte mitochondriale Funktion und eingeschränkte Gehleistung; NAD+ ist Kofaktor der mitochondrialen Atmung, und orales Nicotinamid-Ribosid (NR) erhöht die NAD+-Verfügbarkeit beim Menschen. Über 6 Monate erhielten die Teilnehmenden 1.000 mg NR täglich, 1.000 mg NR plus 125 mg Resveratrol täglich oder Placebo. Primärer Endpunkt war die Veränderung der 6-Minuten-Gehstrecke nach 6 Monaten.
Im NR-Arm verbesserte sich die Gehstrecke um +7,0 m, unter Placebo verschlechterte sie sich um -10,6 m; die Gruppendifferenz betrug +17,6 m (einseitiges 90-%-Konfidenzintervall: +1,8 bis unendlich). In der Per-Protokoll-Analyse der Teilnehmenden mit mindestens 75 % Einnahmetreue lag der Vorteil gegenüber Placebo bei +31,0 m für NR allein und +26,9 m für NR + Resveratrol. Resveratrol brachte damit keinen Zusatznutzen über NR hinaus. Sekundäre Endpunkte fielen überwiegend neutral aus: Die Laufbandgehzeit stieg nichtsignifikant (+2,1 Minuten, p=0,08), der Walking Impairment Questionnaire (Distanz-Score) und die körperliche Aktivität zeigten keine signifikanten Effekte.
Verträglichkeit: Durchfall trat unter NR + Resveratrol bei 54,6 % auf, unter NR allein bei 39,3 % und unter Placebo bei 27,6 %; auch Übelkeit/Erbrechen waren im Kombinationsarm häufiger. Die Studienabschlussrate war mit 98,9 % sehr hoch. Die Autoren stufen das Ergebnis als hypothesengenerierend ein und fordern eine größere Bestätigungsstudie.
Kernergebnisse
Die Studie ist mit 90 Teilnehmenden klein und war als Pilot- bzw. Vorstudie angelegt; die Signifikanz des primären Endpunkts beruht auf einem einseitigen Test mit 90-%-Konfidenzintervall, und die untere Grenze lag mit +1,8 m knapp über null — der Effekt ist also statistisch fragil und liegt unterhalb der üblicherweise als klinisch bedeutsam angesehenen Schwelle von etwa 20 m. Die größeren Effekte stammen aus einer Per-Protokoll-Analyse guter Einnahmetreue, die anfällig für Selektionseffekte ist. Muskelbiopsien lagen nur von 17 Personen vor, Laufbandtests wegen COVID-19 nur von 26. Eine Run-in-Phase vor Randomisierung schränkt die Übertragbarkeit auf weniger therapietreue Patienten ein. NR wurde von ChromaDex, Resveratrol von ReserveAge kostenlos gestellt; die Finanzierung erfolgte über die American Heart Association. Die Erstautorin gibt Forschungsförderung von Helixmith sowie Unterstützung durch ArtAssist und Mars an.
Für die NAD+-Frage ist das eine der wenigen klinischen Endpunktstudien mit einem funktionellen Ergebnis statt nur Biomarkern — allerdings mit kleinem, statistisch grenzwertigem Effekt bei einer speziellen Patientengruppe mit pAVK und weitgehend neutralen Sekundärendpunkten. Sie rechtfertigt weitere Forschung, aber keine Erwartung eines gesicherten Leistungs- oder Anti-Aging-Nutzens von Nicotinamid-Ribosid bei Gesunden.