Studie · Humanstudie (RCT)
Effects of retatrutide on body composition in people with type 2 diabetes: a substudy of a phase 2, double-blind, parallel-group, placebo-controlled, randomised trial
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Zusammenfassung
Es handelt sich um eine vorab definierte Substudie einer doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten Phase-2-Studie zu Retatrutid, einem Triple-Agonisten am GIP-, GLP-1- und Glukagon-Rezeptor. Untersucht wurde, wie sich 36 Wochen wöchentliche subkutane Behandlung auf die Körperzusammensetzung von Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes auswirken. Primärer Endpunkt war die prozentuale Veränderung der Gesamtfettmasse, gemessen mittels DXA (Dual-Energy-X-Ray-Absorptiometrie) zu Beginn und in Woche 36. Als Vergleichsgruppen dienten Placebo und der etablierte GLP-1-Agonist Dulaglutid 1,5 mg.
Die Fettmassereduktion fiel dosisabhängig aus: 4,5 % unter Placebo, 2,6 % unter Dulaglutid, 4,9 % unter Retatrutid 0,5 mg, 15,2 % unter 4 mg, 26,1 % unter 8 mg und 23,2 % unter 12 mg. Im Vergleich zu Placebo waren nur die höheren Dosierungen statistisch signifikant (8 mg: -21,6 %; 12 mg: -18,7 %; jeweils p<0,0001). Der Anteil des Magermasseverlusts am Gesamtgewichtsverlust lag laut Autoren in einem Bereich, der auch von anderen Adipositastherapien bekannt ist; ein überproportionaler Verlust an fettfreier Masse wurde nicht beobachtet.
Sicherheitsseitig dominierten gastrointestinale Nebenwirkungen (Übelkeit, Erbrechen, Durchfall) in allen Gruppen. Schwere unerwünschte Ereignisse traten selten auf, Todesfälle gab es keine. Die Autoren schließen, dass Retatrutid die Gesamtfettmasse gegenüber Placebo und Dulaglutid deutlich stärker senkt.
Kernergebnisse
Es handelt sich um eine Substudie einer Phase-2-Studie mit kleiner Fallzahl: Nur 103 der 189 eingeschlossenen Personen hatten verwertbare DXA-Messungen zu beiden Zeitpunkten, was pro Dosisarm sehr kleine Gruppen ergibt und die Präzision der Schätzungen stark einschränkt. Die Studienpopulation war wenig divers (85 % weiß, ausschließlich US-Zentren) und auf Typ-2-Diabetes begrenzt, sodass die Übertragbarkeit auf andere Gruppen unklar bleibt. Die Dauer von 36 Wochen erlaubt keine Aussagen zu Langzeitsicherheit, Knochendichte oder zur Frage, was nach Absetzen passiert. DXA kann Fett- und Magermasse nur begrenzt genau differenzieren und misst nicht direkt Muskelfunktion oder Kraft. Sponsor der Studie ist Eli Lilly and Company, der Hersteller von Retatrutid und Dulaglutid; mehrere Autoren sind Firmenmitarbeitende - ein relevanter Interessenkonflikt.
Die Daten zeigen, dass die Gewichtsabnahme unter Retatrutid in relevantem Umfang aus Fettmasse besteht und der Magermasseverlust nicht überproportional ausfällt - allerdings nur bei höheren Dosen (8-12 mg wöchentlich), während 0,5 mg wirkungslos war. Wer eine Anwendung erwägt, sollte berücksichtigen, dass es sich um Phase-2-Daten mit sehr kleinen Subgruppen, hoher gastrointestinaler Nebenwirkungsrate und ohne Langzeitsicherheitsdaten handelt.