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Sicherheits-Pilotstudie mit lediglich zwei Teilnehmern, die an zwei Tagen 10 bzw. 20 mg BPC-157 intravenös erhielten: keine Veränderungen von Herz-, Leber-, Nieren-, Schilddrüsen- oder Glukosewerten und keine Nebenwirkungen – bei n = 2 ohne belastbare Aussagekraft.

Einarmige Pilotstudie an 12 Frauen mit therapierefraktärer interstitieller Zystitis: nach einmaliger intravesikaler Injektion von 10 mg BPC-157 berichteten alle Teilnehmerinnen eine starke bis vollständige Symptombesserung, ohne Kontrollgruppe und ohne Verblindung.

Retrospektive Aktenauswertung mit Telefonbefragung von 16 Patienten einer Privatklinik: 87,5 Prozent berichteten nach intraartikulärer BPC-157-Injektion eine Besserung ihrer Knieschmerzen, ohne Bildgebung, Kontrollgruppe oder objektive Endpunkte.

Aktuelle Übersicht zu Sicherheit und Wirksamkeit zugelassener und nicht zugelassener Peptidtherapien im Sport, die BPC-157 im Kontext von Evidenzlage und Regulierung einordnet.

Review zu den pharmazeutischen und regulatorischen Hürden, die einer klinischen Entwicklung von BPC-157 bislang im Weg stehen – Formulierung, Stabilität, Qualitätskontrolle und fehlende Zulassungsdaten.

Systematischer Review zur Anwendung von BPC-157 in der orthopädischen Sportmedizin, der die präklinische Datenlage zusammenfasst und das Fehlen belastbarer Humanevidenz sowie den regulatorischen Status hervorhebt.

Kritischer narrativer Review, der den Nutzen von BPC-157 bei muskuloskelettalen Verletzungen gegen die Risiken und die fehlende klinische Evidenz abwägt.

Umfassende Literatur- und Patentübersicht zu den beschriebenen Wirkungen von BPC 157; die Arbeit löste einen publizierten Disput mit der Zagreber Arbeitsgruppe über die Bewertung der Evidenz aus.

Zentrale Übersichtsarbeit der Zagreber Gruppe zur Wundheilung, die die eigenen Tiermodelle zu Haut, Darm, Sehne und Muskel sowie die postulierten Mechanismen zusammenfasst.

Häufig zitierter unabhängiger Review zur Weichteilheilung, der die Tierdaten zu Sehnen, Bändern und Muskeln zusammenfasst und ausdrücklich auf das Fehlen von Humanstudien hinweist.

Übersicht der Zagreber Gruppe zum klinischen Entwicklungsprogramm PL 14736 bei chronisch-entzündlicher Darmerkrankung – die zentrale Quelle für die Colitis-ulcerosa-Studien, deren Primärdaten nie vollständig publiziert wurden.

Erste ausführliche ADME-Untersuchung an Ratten und Beagles: die absolute Bioverfügbarkeit nach intramuskulärer Gabe lag bei etwa 14-19 Prozent (Ratte) bzw. 45-51 Prozent (Hund), mit sehr kurzer Halbwertszeit.

Mechanistische Schlüsselarbeit, die zeigt, dass die gefässneubildende Wirkung von BPC157 mit Aktivierung und Hochregulation des VEGF-Rezeptors 2 einhergeht.

Rattenmodell einer durchtrennten Kollateralbandverletzung: BPC 157 verbesserte biomechanische, funktionelle und histologische Heilungsparameter des Bandes.

Rattenmodell der Achillessehnenablösung: BPC 157 beschleunigte die Sehne-Knochen-Heilung und hob die heilungshemmende Wirkung von Kortikosteroiden teilweise auf.

Unabhängige taiwanische Arbeit, die an isolierten Tenozyten zeigte, dass BPC 157 Sehnenauswuchs, Zellüberleben und Zellmigration fördert – eine der meistzitierten mechanistischen Studien zur Sehnenheilung.

Rekrutierende Phase-II-Studie zu BPC 157 bei akuter Hamstring-Zerrung – die erste registrierte kontrollierte Untersuchung des beworbenen Muskelheilungseffekts am Menschen.

Phase-I-Studie zu Sicherheit und Pharmakokinetik von BPC-157 (Bepecin) gegen Placebo an 42 gesunden Probanden; der Registerstatus ist seit Jahren "unknown", Ergebnisse wurden nie publiziert.

Erste Anwendung von rekombinantem humanem Thymosin beta-4 am Menschen in einer randomisierten, doppelblinden Studie zu Sicherheit und Verträglichkeit.

In einer Phase-2-Studie verbesserte Thymosin-beta-4-Augenlösung Zeichen und Symptome bei schwerem trockenem Auge signifikant gegenüber Vehikel.

Intravenöses Thymosin beta-4 wurde bei gesunden Probanden in Einzel- und Mehrfachdosen ohne dosislimitierende Toxizität vertragen.

Klinische Untersuchung zur topischen Thymosin-beta-4-Behandlung venöser Unterschenkelgeschwüre.

Kleine klinische Studie zur Transplantation von mit Thymosin beta-4 vorbehandelten endothelialen Vorläuferzellen nach akutem Herzinfarkt.

Kritische Übersicht zu Peptidtherapien wie TB-500 im Sportkontext und zur dünnen Evidenzlage für die beworbenen Effekte.

Übersicht zu den Mechanismen, über die Thymosin beta-4 die Hautwundheilung fördert.

Übersicht über die beschleunigte dermale Wundheilung durch Thymosin beta-4 in Tiermodellen und in klinischen Studien an Patienten.

Grundlegende Übersichtsarbeit der zentralen Forschergruppe zu Eigenschaften und klinischen Anwendungsfeldern von Thymosin beta-4.

Review zur Struktur und Funktion von Thymosin beta-4 und zur Begründung der klinischen Entwicklungsprogramme.

Bericht zum Einsatz von topischem Thymosin beta-4 bei Epidermolysis bullosa; das zugehörige Phase-2-Programm wurde später vorzeitig beendet.

Pharmakokinetik und Metabolismus von TB-500 in vitro und bei Ratten; eine der wenigen TB-500-spezifischen Arbeiten überhaupt.

Zentrale Arbeit für die Bewertung von TB-500: nicht die Aktin-Bindungsregion, sondern die C-terminale AGES-Domäne trug die kardiale Reparaturwirkung.

Landmark-Arbeit: Thymosin beta-4 aktiviert die Integrin-linked Kinase und verbesserte im Mausmodell Herzfunktion und Reparatur nach Infarkt.

Thymosin beta-4 förderte im Tiermodell das Haarwachstum über die Aktivierung von Haarfollikel-Stammzellen.

Im Rattenmodell steigerte topisches oder intraperitoneales Thymosin beta-4 die Reepithelialisierung von Wunden um etwa 42 Prozent.

Chemische Identifikation dessen, was in als TB-500 verkauften Produkten tatsächlich enthalten ist: das N-terminal acetylierte Fragment 17-23, nicht das volle Peptid.

Erste registrierte Humanstudie zum TB-500-Fragment selbst: Phase 1/2, 80 Teilnehmer, Sicherheit und Pharmakokinetik, seit Februar 2026 rekrutierend.

Systematischer Review zu entzündungshemmenden Peptiden bei chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen, der KPV im Kontext der überwiegend präklinischen Peptid-Evidenz einordnet.

Übersichtsarbeit zu Tripeptiden in Wundheilung und Hautregeneration, in der KPV unter den untersuchten Kandidaten behandelt wird.

Übersicht zum Melanocortinsystem bei chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen mit Einordnung von KPV als präklinisch untersuchtem Therapiekandidaten.

Kritischer Review zur Frage, ob Melanocortinpeptide einschließlich KPV künftig zur Wundheilung eingesetzt werden können – mit dem Fazit, dass die Evidenz bislang präklinisch bleibt.

Review zur entzündungshemmenden Wirkung der C-terminalen alpha-MSH-Fragmente einschließlich KPV und zu deren Mechanismen jenseits des klassischen Melanocortin-Pharmakophors.

Umfassender Übersichtsartikel zu alpha-MSH und seinen Tripeptidfragmenten, der KPV und KdPT als vielversprechende, nicht pigmentierende Kandidaten für entzündliche Haut- und Darmerkrankungen einordnet.

Ein Wundauflagen-Film mit KPV und EGF verbesserte die Heilung von Vollhautwunden bei diabetischen Mäusen.

KPV in einem stabilisierenden Hydrogel milderte die TNBS-induzierte Colitis bei Ratten – eine der wenigen Arbeiten ausserhalb des Mausmodells.

Ein KPV-haltiges mukoadhäsives Hydrogel wirkte im Tiermodell der chemotherapieinduzierten oralen Mukositis entzündungshemmend, antibakteriell und gewebereparierend.

Hyaluronsäure-funktionalisierte Nanopartikel mit KPV linderten bei oraler Gabe die Colitis im Mausmodell wirksamer als freies Peptid.

Im Mausmodell des colitis-assoziierten Karzinoms reduzierte KPV über PepT1 Entzündung und Tumorentwicklung.

KPV-beladene, kolonspezifisch freisetzende Nanopartikel reduzierten Colitis bei Mäusen in deutlich niedrigerer Dosis als freies KPV.

Zentrale Ankerstudie: KPV wird über den Transporter PepT1 in Darm- und Immunzellen aufgenommen, hemmt dort im nanomolaren Bereich NF-kB und MAP-Kinasen und reduziert oral gegeben die Colitis in zwei Mausmodellen.

Unabhängige Bestätigung im DSS- und Transfer-Colitis-Modell: KPV beschleunigte Erholung und Gewichtszunahme und senkte die Entzündungsinfiltrate, wirkte dabei auch bei MC1R-defizienten Mäusen.

Topisch appliziertes KPV (alpha-MSH 11-13) beeinflusste die Heilung von Hornhautepitheldefekten im Tiermodell über einen Stickstoffmonoxid-abhängigen Weg.

Mechanistische Zellkulturarbeit an menschlichen Bronchialepithelzellen zur Aufklärung, wie KPV Entzündungssignale hemmt, mit Hinweis auf eine Rolle des MC3-Rezeptors.

Vergleich der Signalwirkung von alpha-MSH, KPV und ACTH in menschlichen Keratinozyten – Grundlage der dermatologischen KPV-Hypothesen.

Zeigte in vitro antimikrobielle Effekte von alpha-MSH und dem C-terminalen Fragment KPV gegen Staphylococcus aureus und Candida albicans.

Randomisierte Studie an 45 Männern mit androgenetischer Alopezie: der Kombinationswirkstoff aus 5-ALA und GHK erhöhte über 6 Monate die Haarzahl signifikant gegenüber Placebo, ohne Effekt auf Haarlänge oder -dicke – GHK-Anteil nicht isoliert prüfbar.

Randomisierte Studie an 13 Patienten nach CO2-Laser-Resurfacing: kein objektiver Vorteil von GHK-Cu bei Erythemrückgang oder Faltenverbesserung, lediglich höhere subjektive Zufriedenheit (p=0,04).

Größte kontrollierte Humanstudie zu GHK-Cu: bei 86 Patienten mit venösen Ulzera war eine 0,4%-Kupfertripeptid-Creme dem Placebo nicht überlegen, während Silbersulfadiazin beiden signifikant überlegen war.

Offene Real-World-Studie eines Narbengels mit Copper Tripeptide-1 in einer Wirkstoffmischung: 26,6% Verbesserung des Narbenbilds nach 45 Tagen ohne berichtete Nebenwirkungen, aber ohne Vergleichsarm.

Offene, einarmige Anwendungsstudie eines Kopfhautregimes mit Kupfertripeptid-Serum: Verbesserungen bei Schuppung, Haardichte und Hydratation nach 15 Tagen, aber ohne Kontrollgruppe und mit mehreren Wirkstoffen gleichzeitig.

Offene Studie an 1000 Patienten mit einer intradermal injizierten Mehrkomponentenformulierung, die unter anderem Copper Tripeptide-1 enthält: signifikante Zunahme der Haarzahl nach einem Jahr, jedoch keine Aussage zum spezifischen Beitrag von GHK-Cu möglich.

Kleine offene Studie mit einem per Hydroporation applizierten Cocktail aus Kupfer-GHK, Hyaluronsäure, Rhodiola, Tranexamsäure und Beta-Glucan: histologisch mehr Kollagen IV und Prokollagen, jedoch ohne Kontrollgruppe und ohne Isolierung des GHK-Effekts.

Kritischer Review zur topischen Anwendung: stellt trotz breiter kommerzieller Nutzung eine überraschende Abwesenheit klinischer Studien zu GHK-Cu und Palmitoyl-GHK fest und benennt die Hautpenetration als zentrales ungelöstes Problem.

Meistzitierte Übersichtsarbeit der Erstbeschreiber-Gruppe zu regenerativen, antioxidativen und antiinflammatorischen Wirkungen von GHK-Cu – umfassend, aber narrativ und von den Autoren mit kommerziellen Interessen verfasst.

Übersicht über die zellulären Signalwege der Hautregeneration durch GHK: Kollagen- und Glykosaminoglykansynthese, antioxidative Effekte, Stammzellmarker und Wundheilung.

Die häufig zitierte Genexpressionsarbeit: GHK moduliert in Zelllinien-Screenings tausende Gene in Richtung eines jüngeren Expressionsmusters – Hypothesengenerierung aus Datenbankanalysen, kein klinischer Wirksamkeitsnachweis.

Klassischer Übersichtsartikel zur Rolle von GHK-Cu beim Gewebeumbau: Chemotaxis von Reparaturzellen, Kollagen- und Wachstumsfaktorsynthese, Anwendungen bei Wundheilung und Hauttransplantaten.

Liposomal formuliertes GHK-Cu beschleunigte im Maus-Verbrühungsmodell die Wundheilung über gesteigerte Zellproliferation und Angiogenese – repräsentativ für die konsistent positive Tierdatenlage zur Wundheilung.

Wichtig für die beworbene Sehnen- und Bandheilung: im Ratten-Kreuzbandmodell verbesserte GHK-Cu die Heilung nur vorübergehend, ohne dauerhaften Vorteil im Endergebnis.

Landmark-Tierstudie: GHK-Cu erhöhte in Wundkammern der Ratte konzentrationsabhängig Kollagen, Proteine und Glykosaminoglykane sowie Kollagen-I/III-mRNA, während ein Kontrolltripeptid ohne Kupfer wirkungslos blieb.

Aktuelle In-vitro- und Ex-vivo-Arbeit an menschlicher Haut: GHK-Cu steigerte zusammen mit Hyaluronsäure die Kollagen-IV-Expression stärker als jede Substanz allein.

Grundlegende In-vitro-Arbeit, die erstmals eine kupferabhängige Stimulation der Kollagensynthese in Fibroblastenkulturen durch GHK-Cu zeigte – die Basis fast aller späteren kosmetischen Behauptungen.

Laufende Phase-2-Studie (Status: rekrutierend), die ein topisches GHK-Cu-Gel gegen Vehikel an standardisierten Stanzbiopsie-Wunden gesunder Erwachsener prüft – die erste moderne kontrollierte Wirksamkeitsstudie zu GHK-Cu als Einzelwirkstoff.

Ipamorelin: In der einzigen größeren randomisierten Humanstudie (114 auswertbare Patienten nach Darmresektion) war das Peptid sicher, verfehlte aber den primären Wirksamkeitsendpunkt (25,3 vs. 32,6 Stunden, p = 0,15).

Ipamorelin: Abgeschlossene Phase-II-Studie mit 320 Patienten nach Darmresektion (drei Dosisstufen gegen Placebo) - Ergebnisse wurden bis heute nicht publiziert.

CJC-1295: Einzelinjektionen bei gesunden Erwachsenen erhöhten GH um das 2- bis 10-Fache über sechs Tage und IGF-I um das 1,5- bis 3-Fache über 9-11 Tage, bei einer Halbwertszeit von 5,8-8,1 Tagen.

CJC-1295: Proteomische Analyse bei gesunden Erwachsenen identifizierte Serumproteinveränderungen als mögliche Biomarker der GH-/IGF-1-Achsenaktivierung.

CJC-1295: Unter Dauerstimulation blieb die physiologische GH-Pulsatilität erhalten, während die Trough-GH-Spiegel um etwa das 7,5-Fache anstiegen.

Ipamorelin: Erste humane PK/PD-Charakterisierung mit rund zwei Stunden Halbwertszeit, dosisproportionaler Kinetik und episodischer GH-Freisetzung.

Narratives Review zu unregulierten GH-IGF1-Peptiden (u. a. CJC-1295, Ipamorelin): dokumentiert endokrine und metabolische Störungen bei Selbstanwendern und schlägt klinische Untersuchungsraster vor.

Review: günstige Gewebe- und Stoffwechseleffekte von Peptiden wie CJC-1295 und Ipamorelin stammen überwiegend aus Tiermodellen, humane Sicherheitsdaten bleiben spärlich.

Übersicht zu gängigen Injektionspeptiden inklusive CJC-1295: trotz hoher Patientennachfrage fehlt die Forschungsgrundlage für klinische Empfehlungen.

Übersicht zu GH-Sekretagoga inklusive Ipamorelin: potente GH-/IGF-1-Stimulatoren mit möglichem Effekt auf die Körperzusammensetzung, jedoch begrenzter klinischer Wirksamkeitsevidenz.

Ipamorelin beschleunigte im Rattenmodell die gastrointestinale Erholung nach Operation - die präklinische Grundlage der später negativen Humanstudie.

CJC-1295 einmal täglich normalisierte Wachstum und Körperzusammensetzung bei GHRH-Knockout-Mäusen; längere Dosisintervalle (48/72 h) waren deutlich weniger wirksam.

Erstcharakterisierung von CJC-1295 als albumingebundenes GRF(1-29)-Analog mit stark verlängerter Plasmahalbwertszeit und überlegener GH-Freisetzung im Rattenmodell.

Ipamorelin wirkte bei Ratten der glucocorticoid-induzierten Hemmung der Knochenneubildung entgegen.

Kritischer Gegenbefund: Ipamorelin erhöhte im Mausmodell den Körperfettanteil über GH-unabhängige Mechanismen - gegenläufig zur beworbenen Fettabbau-Wirkung.

Ipamorelin und GHRP-6 erhöhten den Knochenmineralgehalt adulter Ratten über eine Zunahme der Knochendimensionen, nicht der volumetrischen Dichte.

Ipamorelin steigerte bei adulten weiblichen Ratten dosisabhängig das Längenwachstum der Knochen, ohne das Gesamt-IGF-I zu verändern.

Landmark-Arbeit: Ipamorelin setzt GH ähnlich potent frei wie GHRP-6, hebt aber ACTH und Cortisol nicht über das Niveau reiner GHRH-Stimulation an - daher 'selektiv'.

Erste publizierte Phase-3-Studie: bei 537 Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes senkte Retatrutid HbA1c um 0,88 bis 1,12 Prozentpunkte und das Gewicht um 11,5 bis 15,3 Prozent gegenüber Placebo.

Analyse der Körperzusammensetzung aus dem Phase-2-Diabetesprogramm, die die Aufteilung des Gewichtsverlusts auf Fett- und Magermasse quantifiziert.

Patientenberichtete Daten aus der Phase-2-Diabetesstudie zu Appetit und Essverhalten, die die Appetitunterdrückung als zentralen Wirkweg bestätigen.

Bei 98 Patienten mit Fettleber (MASLD) reduzierte Retatrutid das Leberfett nach 24 Wochen um bis zu 82 Prozent relativ, mit Normalisierung bei 86 Prozent unter der 12-mg-Dosis gegenüber 0 Prozent unter Placebo.

In dieser 48-wöchigen, doppelblinden Phase-2-Studie mit 338 Erwachsenen mit Adipositas senkte Retatrutid das Körpergewicht dosisabhängig um 8,7 bis 24,2 Prozent gegenüber 2,1 Prozent unter Placebo.

Phase-2-RCT mit 281 Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes, in der Retatrutid HbA1c und Körpergewicht dosisabhängig stärker senkte als Placebo und der aktive Vergleich Dulaglutid.

Phase-1-Untersuchung, die eine dosisabhängige Verzögerung der Magenentleerung als mitverantwortlichen Mechanismus für Sättigung und gastrointestinale Nebenwirkungen belegt.

Phase-1b-Mehrfachdosisstudie an 72 Menschen mit Typ-2-Diabetes über 12 Wochen: dosisproportionale Pharmakokinetik, Halbwertszeit passend zur wöchentlichen Gabe, deutliche Verbesserung der Blutzuckerkontrolle.

Grundlagenarbeit zur Entdeckung des Moleküls mit In-vitro-Rezeptorpharmakologie, Wirksamkeit im adipösen Mausmodell und erster Phase-1-Einzeldosisstudie am Menschen mit anhaltender Gewichtsreduktion bis Tag 43.

Detaillierte Lipid- und Metabolitenanalyse aus den Phase-2-Studien zur Charakterisierung der kardiometabolischen Effekte über den reinen Gewichtsverlust hinaus.

Auswertung der Nierenparameter aus den Phase-2-Studien, die günstige Effekte auf Albuminurie und geschätzte Nierenfunktion nahelegt.

Systematische Übersicht mit Meta-Analyse, die die dosisabhängige Gewichtsreduktion und das überwiegend gastrointestinale Nebenwirkungsprofil über die verfügbaren RCTs hinweg bestätigt.

Systematische Übersichtsarbeit über die bis dahin publizierten Retatrutid-Studien zu Wirksamkeit und Verträglichkeit bei Adipositas und Typ-2-Diabetes.

Bayessche Netzwerk-Meta-Analyse, die Retatrutid im indirekten Vergleich als wirksamste der untersuchten Substanzen zur Gewichtsreduktion einordnet.

Präklinische Untersuchung, in der Retatrutid im Tiermodell die Progression adipositasassoziierter Tumoren verlangsamte – ein rein experimenteller Befund ohne Humandaten.

Strukturbiologische Arbeit, die auf molekularer Ebene aufklärt, wie ein einzelnes Peptid alle drei Rezeptoren gleichzeitig aktivieren kann.

Design-Publikation des Phase-3-Zulassungsprogramms TRIUMPH zu Adipositas, obstruktiver Schlafapnoe und Kniearthrose; die Ergebnisse liegen bislang nur als Topline-Mitteilungen vor.

Laufende Phase-3-Endpunktstudie mit geplant 10.000 Teilnehmern, die erstmals harte kardiovaskuläre und renale Ereignisse unter Retatrutid prüfen soll.

Randomisierte, doppelt maskierte Phase-2-Studie an 176 Patienten mit trockener AMD und geographischer Atrophie: beide primären Endpunkte (Sehschärfe bei niedriger Leuchtdichte, Atrophiefläche) wurden verfehlt, sekundär zeigte sich eine geringere Progression der Photorezeptorschädigung.

Randomisierte, vehikelkontrollierte Phase-2-Studie an nur 12 Patienten mit Leberscher hereditärer Optikusneuropathie: topisches Elamipretid verbesserte die bestkorrigierte Sehschärfe nicht signifikant, zeigte aber Signale bei Gesichtsfeld, Farb- und Kontrastsehen.

Pivotale, randomisierte, doppelblinde Phase-3-Studie bei genetisch gesicherter primärer Mitochondriomyopathie: 24 Wochen 40 mg Elamipretid subkutan täglich verfehlten beide primären Endpunkte (6-Minuten-Gehtest und Fatigue-Score der PMMSA) gegenüber Placebo.

TAZPOWER: randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Crossover-Studie an nur 12 Patienten mit Barth-Syndrom; in der verblindeten Phase wurde weder der 6-Minuten-Gehtest noch die Symptomskala BTHS-SA signifikant verbessert, erst in der offenen Verlängerung zeigten sich Verbesserungen.

Randomisierte Studie an älteren Erwachsenen: eine einzelne Elamipretid-Gabe verbesserte die per Magnetresonanz-Spektroskopie gemessene mitochondriale ATP-Produktion im Skelettmuskel – der bislang direkteste Humanbeleg für den beworbenen bioenergetischen Effekt, allerdings nur als Kurzzeit-Surrogatparameter.

MMPOWER-2: randomisierte Crossover-Studie mit subkutanem Elamipretid bei Erwachsenen mit primärer Mitochondriomyopathie, die die Grundlage für das spätere Phase-3-Programm legte.

Doppelblinde Phase-2-Studie an 71 Patienten mit Herzinsuffizienz und reduzierter Ejektionsfraktion: weder 4 mg noch 40 mg Elamipretid täglich verbesserten nach vier Wochen das linksventrikuläre endsystolische Volumen gegenüber Placebo, die Verträglichkeit war gut.

MMPOWER: erste randomisierte Dosis-Eskalationsstudie bei primärer Mitochondriomyopathie, die Verträglichkeit und ein Signal für eine verbesserte Gehstrecke unter intravenösem Elamipretid zeigte.

Doppelblinde, placebokontrollierte Dosis-Eskalationsstudie an 36 Patienten mit Herzinsuffizienz: in der höchsten Dosisgruppe sanken nach einmaliger Infusion das enddiastolische (-18 ml) und endsystolische Volumen (-14 ml) signifikant, ohne schwere Nebenwirkungen.

Kleine placebokontrollierte Phase-2a-Studie: Elamipretid-Infusion während Stent-Revaskularisation bei atherosklerotischer Nierenarterienstenose zur Prüfung eines mitochondrialen Schutzes der Niere bei Reperfusion.

Randomisierte, doppelblinde Phase-2a-Studie bei akutem Vorderwandinfarkt mit primärer PCI: intravenöses MTP-131 war sicher und gut verträglich, reduzierte die Infarktgrösse (CK-MB-AUC über 72 h) aber nicht gegenüber Placebo.

Offene, unverblindete Verlängerung von TAZPOWER über 168 Wochen bei den wenigen verbliebenen Barth-Patienten – die Daten zu Muskelkraft und Gehstrecke aus dieser Phase bildeten die wesentliche Grundlage der späteren FDA-Zulassung, sind aber ohne Kontrollgruppe erhoben.

Vergleich der TAZPOWER-Teilnehmer mit einer externen Natural-History-Kohorte von Barth-Patienten, um den Effekt von Elamipretid ohne randomisierte Kontrollgruppe abzuschätzen – methodisch schwächer als ein RCT, aber Teil des Zulassungsdossiers.

Offene Phase-1-Studie zu subkutanem Elamipretid bei intermediärer AMD mit Hochrisiko-Drusen; primär auf Sicherheit ausgelegt, mit explorativen Signalen für verbesserte Sehfunktion bei kleiner Fallzahl und ohne Kontrollgruppe.

Übersicht zur Entwicklungsgeschichte und zur ersten Zulassung von Elamipretid (FORZINITY) für das Barth-Syndrom im beschleunigten FDA-Verfahren, einschließlich der zugrundeliegenden klinischen Datenbasis.

Aktuelle Übersichtsarbeit führender Elamipretid-Forscher zum heutigen Verständnis der Cardiolipin-Bindung, der Cristä-Stabilisierung und der daraus abgeleiteten therapeutischen Effekte.

Landmark-Arbeit, die zeigte, dass SS-31 nicht primär als Antioxidans, sondern durch selektive Bindung an Cardiolipin wirkt, die Cytochrom-c-Peroxidaseaktivität unterdrückt und ischämische Mitochondrien wieder mit Energie versorgt.

Laufende Phase-3-Studie (Status: aktiv, keine Rekrutierung) zu subkutanem Elamipretid bei trockener altersbedingter Makuladegeneration – die entscheidende Bestätigungsstudie nach dem verfehlten primären Endpunkt von ReCLAIM-2.

Kontrollierte Studie an 27 Patienten mit Motoneuronerkrankung: Semax veränderte den Denervierungsverlauf nicht und bremste den Funktionsverlust nicht, verbesserte aber Lebensqualität, Stimmung und Motivation mit Maximum an Tag 10.

Bildgebungsstudie an 52 Gesunden: Semax und Selank veränderten die funktionelle Konnektivität zwischen Amygdala, temporalen und präfrontalen Regionen – wieder ein Nachweis biologischer Aktivität ohne klinischen Endpunkt.

Neuere nicht randomisierte Studie an 110 Patienten in der Schlaganfall-Rehabilitation: Semax erhöhte die BDNF-Plasmaspiegel und verbesserte Barthel-Index und motorische Funktion, am stärksten bei früh begonnener Rehabilitation.

Methodisch eine der saubersten Humanarbeiten: 24 Gesunde erhielten intranasal Semax oder Placebo, im Ruhezustands-fMRT zeigte die Semax-Gruppe ein größeres rostrales Teilnetzwerk des Default Mode Network – ein messbarer Hirneffekt, aber kein Nachweis kognitiven Nutzens.

Größte publizierte Humanstudie mit 187 Patienten mit chronischer zerebrovaskulärer Insuffizienz: berichtet klinische Besserung, Stabilisierung des Verlaufs und ein geringeres Schlaganfall-/TIA-Risiko bei guter Verträglichkeit, ohne Placebokontrolle.

Sehr kleine Studie zu therapieresistenten Magengeschwüren: 89,5 Prozent Abheilung unter zusätzlichem intranasalem Semax gegenüber 30,8 Prozent in der Kontrollgruppe – ein auffällig großer Effekt aus einer zweiseitigen Publikation, der nie repliziert wurde.

Kleine russische Anwendungsstudie zu Semax bei glaukomatöser Optikusneuropathie mit bereits normalisiertem Augeninnendruck.

Frühe klinische Bewertung von Semax bei Erkrankungen des Sehnervs – eine der Indikationen, für die es in Russland eingesetzt wurde.

Begleitende Mechanismusuntersuchung bei Schlaganfallpatienten in der Akutphase, die den neuroprotektiven Effekt von Semax mit laborchemischen Markern zu untermauern versucht.

Untersuchung an 73 Patienten mit posthypoxischer Enzephalopathie: Wirkung vor allem auf Gedächtnisstörungen, zugleich der wichtigste Sicherheitsbefund der Literatur – bei einigen Patienten traten nach Semax-Gabe paroxysmale EEG-Aktivitäten auf, weshalb die Autoren EEG-Monitoring bei der Erstgabe empfehlen.

Ankerstudie zum Schlaganfall: 30 mit Semax behandelte Patienten zeigten gegenüber 80 konventionell behandelten Kontrollpatienten eine schnellere Rückbildung neurologischer, vor allem motorischer Defizite – allerdings ohne Randomisierung und ohne Verblindung.

Frühe EEG-Untersuchung an gesunden Jugendlichen und Erwachsenen, die messbare Veränderungen der Hirnstromaktivität nach Semax dokumentiert; in PubMed ist kein Abstract hinterlegt.

Älteste hier gelistete Arbeit: untersuchte an Erwachsenen und an Ratten eine erhöhte Hypoxietoleranz unter Semax; kein Abstract verfügbar, Methodik daher nicht überprüfbar.

Proteomische Bestätigung auf Proteinebene: 24 Stunden nach experimentellem Schlaganfall senkte Semax MMP-9, c-Fos und aktive JNK und erhöhte aktives CREB im geschädigten Gewebe.

Genomweite Transkriptomanalyse nach fokaler Ischämie bei Ratten: Semax veränderte vor allem Immungene (Immunglobuline, Chemokine) und rund zwei Dutzend gefässbezogene Gene, was auf Immunmodulation als Hauptmechanismus deutet.

Meistzitierte Ankerstudie zum Mechanismus: intranasales Semax (50 und 250 Mikrogramm/kg) erhöhte bei Ratten binnen drei Stunden das BDNF-Protein im basalen Vorderhirn, und das Peptid band kalziumabhängig spezifisch an Hirnmembranen.

Tierexperimentelle Grundlage für die augenheilkundliche Anwendung: mit Tritium markiertes Semax gelangte nach intranasaler Gabe bei Ratten nachweisbar in Gehirn und Augen.

Zellkulturarbeit als Grundlage der späteren BDNF-Befunde: bereits 30 Minuten nach Semax-Gabe stieg in Rattengliazellen die BDNF-mRNA auf das Achtfache und die NGF-mRNA auf das Fünffache der Kontrolle.

In einer Studie mit 70 Patienten reduzierte die Kombination aus Selank und Phenazepam die unerwünschten Wirkungen des Benzodiazepins – insbesondere kognitive und sexuelle Funktionsstörungen – gegenüber Phenazepam-Monotherapie.

Bei 62 Patienten mit generalisierter Angststörung und Neurasthenie war intranasales Selank über 14 Tage in seiner angstlösenden Wirkung dem Benzodiazepin Medazepam vergleichbar und zeigte zusätzlich antiasthenische Effekte sowie einen Anstieg der Enkephalin-Halbwertszeit im Serum.

Placebokontrollierte fMRT-Studie an 52 gesunden Probanden, die nach Selank-Gabe Veränderungen der funktionellen Konnektivität zwischen Amygdala und präfrontalem Kortex fand.

Bei 60 Patienten mit phobisch-ängstlichen und somatoformen Störungen zeigte Selank im Vergleich zu Phenazepam eine ausgeprägte angstlösende und milde nootrope Wirkung, die etwa eine Woche über das Behandlungsende hinaus anhielt.

Bei Patienten mit Angst-Asthenie-Störungen veränderte eine 14-tägige Selank-Gabe die Th1/Th2-Zytokinbalance, und in vitro unterdrückte Selank die IL-6-Genexpression in Blutzellen depressiver Patienten, nicht aber bei Gesunden.

Kritische Übersicht US-amerikanischer Autoren, die Selank als 'schlecht untersuchtes' russisches Präparat mit GABÄrgem Mechanismus einstuft und den Vertrieb als Nahrungsergänzungsmittel in den USA problematisiert.

Übersichtsarbeit zu Tuftsin und seinen Analoga, die Selank in den chemischen und pharmakologischen Kontext der Tuftsin-Derivate einordnet.

Im Modell des unvorhersehbaren chronischen milden Stresses verstärkte Selank die angstlösende Wirkung von Diazepam bei Ratten.

Selank veränderte im Rattenhirn die Expression von 45 der 84 untersuchten Neurotransmissions-Gene mit einem GABA-ähnlichen Muster, was für eine allosterische Modulation des GABA-Systems spricht.

Selank und Tuftsin beeinflussten den Serotonin-Stoffwechsel im Rattenhirn nach pharmakologischer Serotonin-Depletion durch PCPA.

Einzige Arbeit, die die häufig beworbene BDNF-Wirkung direkt testet: intranasales Selank veränderte die BDNF-Expression im Hippocampus der Ratte in vivo.

Klassische Arbeit der Entwicklergruppe zur Wirkung von Selank und verwandten Tuftsin-Peptiden auf adaptives Verhalten unter Stress im Tiermodell.

Forensische Analyse beschlagnahmter Präparate wies Selank und Semax in illegal vertriebenen Produkten nach und verdeutlicht das Qualitäts- und Sicherheitsproblem des Graumarkts.

Radioligand-Bindungsstudien zeigen, dass Selank die GABA-Bindung konzentrationsabhängig als positiver allosterischer Modulator beeinflusst – mit einem von Benzodiazepinen abweichenden Profil.

In humanen IMR-32-Neuroblastomzellen beeinflusste Selank – ähnlich wie GABA – die Expression GABÄrger Gene, was den GABA-modulierenden Mechanismus im Zellmodell stützt.

Elektrophysiologische Arbeit an Hippocampus-Schnitten der Ratte, die einen direkten Effekt von Selank auf die spontane synaptische Aktivität von CA1-Neuronen zeigt.

Grundlegende Arbeit, die die Hemmung enkephalin-abbauender Enzyme durch Selank als möglichen Mechanismus seiner angstlösenden Wirkung beschreibt.

Selank und Semax hemmen die enkephalin-abbauenden Enzyme im menschlichen Serum – der direkteste In-vitro-Beleg für den postulierten Hauptmechanismus.

Bei älteren Typ-2-Diabetikern erhöhte orales Glutathion über 6 Monate die Blutglutathionspiegel, senkte oxidative DNA-Schäden und hielt den HbA1c niedriger als unter Standardtherapie allein.

Doppelblinder RCT zur Kombination von topischem und oralem Glutathion als Hautaufhellungsmittel mit messbaren Effekten auf den Melaningehalt.

Randomisierte, placebokontrollierte Phase-IIb-Studie zu intranasalem Glutathion bei Parkinson: sicher und gut verträglich, aber ohne signifikanten Vorteil gegenüber Placebo.

Dreiarmiger doppelblinder RCT an gesunden Frauen: 250 mg/Tag reduziertes oder oxidiertes Glutathion über 12 Wochen verringerte den Melaninindex und verbesserte Hautelastizität gegenüber Placebo.

In diesem 6-monatigen doppelblinden RCT mit 54 Nichtrauchern stiegen die Glutathionspeicher in Erythrozyten, Plasma und Lymphozyten unter 250 bzw. 1000 mg oralem Glutathion täglich um 30-35 Prozent.

Große randomisierte Phase-3-Studie, in der IV-Glutathion die durch Paclitaxel/Carboplatin ausgelöste periphere Neuropathie nicht verhinderte - der bislang methodisch stringenteste Test dieser Indikation, mit negativem Ergebnis.

RCT mit 153 Mukoviszidose-Patienten: inhaliertes Glutathion (2x646 mg über 6 Monate) verbesserte weder FEV1 noch Exazerbationsrate oder Lebensqualität gegenüber Placebo.

Doppelblinder, placebokontrollierter RCT zu oralem Glutathion (500 mg/Tag über 4 Wochen), der eine signifikante, aber moderate Abnahme des Melaninindex an mehreren Hautarealen zeigte.

Bei 40 gesunden Erwachsenen führten 4 Wochen mit 2x500 mg oralem Glutathion zu keiner messbaren Veränderung von Glutathionstatus oder Oxidationsmarkern - ein klar negatives Ergebnis.

In diesem doppelblinden Pilot-RCT mit 21 Parkinsonpatienten war IV-Glutathion (1400 mg, 3x wöchentlich über 4 Wochen) gut verträglich, zeigte aber keinen signifikanten Vorteil gegenüber Placebo im UPDRS.

In diesem RCT mit 52 Patienten unter Oxaliplatin reduzierte vorgeschaltetes IV-Glutathion (1500 mg/m2) die Häufigkeit klinisch relevanter Neuropathie ohne Beeinträchtigung der Tumorwirkung.

Kleine Pilotstudie mit 12 gesunden Erwachsenen: liposomales Glutathion erhöhte die Glutathionspiegel und verbesserte Immunmarker wie NK-Zell-Zytotoxizität, allerdings ohne echte Placebokontrolle.

Offene, einarmige Pilotstudie mit 34 NAFLD-Patienten: 300 mg Glutathion täglich über 4 Monate senkte ALT, Triglyzeride und Ferritin - ohne Kontrollgruppe und damit nur hypothesengenerierend.

Offene, unverblindete Serie mit neun unbehandelten Parkinsonpatienten: 2x600 mg IV-Glutathion täglich über 30 Tage besserte die Behinderung um etwa 42 Prozent - die häufig zitierte, methodisch aber schwache Ausgangsstudie.

Aktuelle Übersicht zu Wirksamkeit und Sicherheit: orale und topische Anwendung mit geringen Nebenwirkungen, während die intravenöse Gabe ernste Risiken wie Anaphylaxie und Leberschäden birgt.

Systematische Übersicht der klinischen Studien zu Glutathion und Hautfarbe: Hinweise auf eine Aufhellung, aber durchweg kleine Studien von niedriger bis mässiger Qualität und ohne Langzeitdaten.

Kritische Übersicht, die zeigt, dass für intravenöses Glutathion zur Hautaufhellung nur eine einzige Studie mit fragwürdigem Design existiert, während orale und topische Formen moderate, aber reversible Effekte bei guter Verträglichkeit zeigen.

Laufende randomisierte Phase-1-Studie, die Glutathion als Zusatz zu Anti-PD-1-Immuntherapie und Chemotherapie beim fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom untersucht.

Beobachtungsstudie am Menschen: höhere NNMT-Expression im Fettgewebe und höhere 1-MNA-Plasmaspiegel gingen mit Insulinresistenz einher - ohne Wirkstoffgabe.

Aktuelle Übersicht zur Rolle von NNMT bei Adipositas, Typ-2-Diabetes und Fettleber sowie zum therapeutischen Potenzial der Hemmung.

Übersicht zum NNMT-Ansatz bei Alterung und altersassoziierten Erkrankungen; ordnet die präklinischen Muskel- und Stoffwechseldaten ein.

Übersicht über Katalysemechanismus und den Stand der NNMT-Inhibitorentwicklung, einschließlich der Substanzklasse von 5-Amino-1MQ.

Erklärt die Doppelrolle von NNMT als Regulator des NAD+-Haushalts und des SAM-abhängigen Methylierungspotenzials - Grundlage für Nutzen wie Risiken einer Hemmung.

Übersicht zu NNMT über verschiedene Krankheitsbilder hinweg, einschließlich neurologischer Kontexte, in denen NNMT eher schützend wirkt.

5-Amino-1MQ begrenzte bei adipösen Mäusen dosisabhängig Gewichts- und Fettzunahme, verbesserte Glukosetoleranz und Insulinsensitivität und milderte die Leberverfettung.

NNMT-Hemmung imitierte und verstärkte bei alten Mäusen trainingsbedingte Verbesserungen der Muskelfunktion.

Kombination aus Kalorienreduktion und 5-Amino-1MQ veränderte bei adipösen Mäusen die Zusammensetzung des Darmmikrobioms.

Weiterentwickelte NNMT-Inhibitoren mit verbesserter Potenz im Tiermodell - zeigt, dass das Feld über 5-Amino-1MQ hinaus aktiv ist, aber weiterhin präklinisch bleibt.

Pharmakokinetik und orale Bioverfügbarkeit von 5-Amino-1MQ wurden erstmals an Ratten mit validierter Messmethode bestimmt.

Bei 24 Monate alten Mäusen steigerte ein NNMT-Inhibitor die Aktivierung seneszenter Muskelstammzellen, die Faserquerschnittsfläche und die Muskelkraft.

Wichtige Relativierung: NNMT-Knockout-Mäuse zeigten zwar bessere Insulinsensitivität, aber keine verbesserte Glukosetoleranz und keinen ausgeprägten Gewichtseffekt.

Schlüsselstudie zu 5-Amino-1MQ: bei diätinduziert adipösen Mäusen sanken Körpergewicht, weißes Fettgewebe und Adipozytengröße ohne verringerte Futteraufnahme.

Unabhängige industrielle Inhibitorreihe (nicht 5-Amino-1MQ), die den NNMT-Ansatz bei metabolischen Erkrankungen im Tiermodell stützt.

Landmark-Arbeit: Ausschalten von NNMT im Fettgewebe schützte Mäuse vor diätinduzierter Adipositas und lieferte die Grundlage für die gesamte NNMT-Inhibitor-Entwicklung.

In HeLa-Zellen hemmte der NNMT-Inhibitor die Zellproliferation - eine der wenigen Arbeiten außerhalb der Ursprungsgruppe.

Struktur-Wirkungs-Analyse, aus der 5-Amino-1MQ als selektiver und zellgängiger NNMT-Inhibitor hervorging.

Randomisierte Studie an 24 Patientinnen, in der DSIP als Narkosezusatz die Herzfrequenz erhöhte, die Herzfrequenzvariabilität senkte und paradoxerweise die Delta-Aktivität reduzierte, also die Narkose eher aufhellte.

Doppelblinde Parallelgruppenstudie an 16 chronischen Insomnikern mit nur schwachen objektiven Effekten, unveränderter subjektiver Schlafqualität und dem Fazit, dass eine Kurzzeitbehandlung mit DSIP kaum therapeutischen Nutzen bringt.

Doppelblinde Cross-over-Studie mit Polysomnographie bei chronischer Insomnie, die nur geringe Veränderungen zeigte und die Schlafverbesserung unter DSIP ausdrücklich als klinisch wenig bedeutsam einstufte.

Kurzmitteilung im Lancet, die als erste eine Schlafverbesserung durch synthetisches DSIP bei Insomnikern behauptete und die spätere Erwartungshaltung gegenüber der Substanz prägte.

Kleine doppelblinde Cross-over-Untersuchung, in der intranasales DSIP die P300-Amplitude erhöhte – ein elektrophysiologischer Befund ohne belegten klinischen Nutzen.

Offene, unverblindete Studie zur Opioidentgiftung mit DSIP – die letzte nennenswerte klinische Untersuchung zu dieser Indikation, ohne randomisierte Nachfolgestudie.

Kasuistischer Kurzbericht über intravenöses DSIP zur Linderung von Opioidentzugssymptomen, ohne Kontrolle und ohne Abstract.

Fall-Kontroll-Vergleich der DSIP-Plasmaspiegel bei Schlafapnoe, Narkolepsie und Gesunden ohne signifikante Unterschiede – spricht gegen eine Rolle von DSIP als Krankheitsmarker.

Doppelblinde Schlaflaborstudie an 18 chronischen psychophysiologischen Insomnikern mit berichteter Schlafnormalisierung, jedoch sehr kleiner Fallzahl und aus der Arbeitsgruppe der DSIP-Entdecker.

Größte vorliegende Humanserie: 107 stationäre Patienten (47 Alkohol-, 60 Opiatentzug) mit sehr hohen berichteten Ansprechraten, jedoch ohne Placebokontrolle und ohne Verblindung.

Unkontrollierte Pilotstudie an 7 Patienten mit Migräne, Kopfschmerz, Tinnitus und psychogenem Schmerz, bei denen intravenöses DSIP das Schmerzniveau senkte.

Offene Behandlungsserie an 7 Patienten mit schwerer Insomnie mit berichteter Schlafnormalisierung über 3 bis 7 Monate – ohne Kontrollgruppe und daher nicht aussagekräftig.

Doppelblinde Untersuchung an lediglich 6 Insomnikern mittleren Alters, die längere Schlafdauer, weniger Unterbrechungen und keine Tagesmüdigkeit berichtete.

Kritisches Review, das die Schlaffaktor-Hypothese als äußerst schlecht dokumentiert und schwach bezeichnet und darauf hinweist, dass schlaffördernde Effekte eher bei Strukturanaloga als bei DSIP selbst auftraten.

Review, das DSIP eher als Forschungswerkzeug für den Schlafbeginn denn als Therapeutikum einordnet und die zahlreichen Effekte auf Temperatur, Kreislauf, Schmerz und Immunsystem betont.

Umfassendes Update-Review zur DSIP-Forschung bis 1986, das die therapeutischen Ansätze bei Insomnie, Schmerz und Entzug zusammenfasst und den Wirkmechanismus als ungeklärt bezeichnet.

Grundlegendes Review, das die U-förmige Dosis-Wirkungs-Beziehung, die ausgeprägten Speziesunterschiede und die Vielzahl unspezifischer Nebeneffekte von DSIP dokumentiert.

Landmark-Arbeit zur Isolierung und Sequenzierung des Nonapeptids Trp-Ala-Gly-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu, dessen synthetische Form bei 58 Kaninchen Delta- und Spindelmuster im EEG verstärkte.

39 koronare Patienten erhielten über drei Jahre sechs Kurse Epithalamin zusätzlich zur Standardtherapie gegenüber 40 Kontrollen, mit über 15 Jahre berichteter niedrigerer kardiovaskulärer Sterblichkeit – eine kleine, nicht verblindete Kurzmitteilung ohne unabhängige Replikation.

Zwölfjährige kontrollierte Beobachtung an älteren Patienten mit beschleunigter kardiovaskulärer Alterung, in der Epithalamin funktionelles Alter senkte und die kardiovaskuläre Mortalität etwa halbierte – Fallzahl und Randomisierungsverfahren bleiben im Abstract unklar.

Untersuchung immunologischer und endokriner Tagesrhythmen unter Epithalamin bei Patienten mit chronischer koronarer Herzkrankheit, aus derselben Kiewer Arbeitsgruppe wie die übrigen Humandaten.

Kombinierte Auswertung an alten Affen und älteren Menschen, die eine normalisierende Wirkung der Zirbeldrüsenpeptide auf den Melatonin-Tagesrhythmus beschreibt – russischsprachige Publikation ohne Detaildaten.

Bei älteren Menschen mit initial unterdrückter Zirbeldrüsenfunktion erhöhte Epithalamin die nächtliche Melatoninkonzentration, während sie bei normaler Ausgangsfunktion leicht sank – Hinweis auf einen eher regulierenden als stimulierenden Effekt.

Epithalamin resynchronisierte bei älteren Probanden den Tagesrhythmus von Thymusfaktor und Melatonin in Richtung eines jugendlicheren Musters – kleine unverblindete Beobachtung mit Surrogatendpunkten.

Zusammenfassung einer sechs- bis achtjährigen Beobachtung an 266 älteren Personen, in der Epithalamin allein die Sterblichkeit um das 1,6- bis 1,8-Fache und in Kombination mit Thymalin um das 2,5-Fache gesenkt haben soll – russischsprachige Kurzpublikation ohne prüfbare Methodik.

Eine der wenigen Anwendungen des synthetischen Tetrapeptids am Menschen: bei degenerativen Netzhauterkrankungen wird in 90 Prozent der Fälle ein positiver klinischer Effekt berichtet, jedoch ohne Angabe der Patientenzahl, ohne Kontrollgruppe und ohne Verblindung.

Vergleichende Übersicht über neun Alterungs-Peptide, die Epithalon ausdrücklich als investigatives Mittel ohne klinisch validierte Wirksamkeit und Sicherheit einstuft – im Gegensatz zu den FDA-zugelassenen Vergleichssubstanzen.

Aktuellste Übersichtsarbeit einer von Khavinson unabhängigen polnischen Gruppe, die 25 Jahre Forschung zusammenfasst und einräumt, dass die physikochemischen und strukturellen Grundlagen sowie die vollständigen Wirkmechanismen weiterhin ungeklärt sind.

Historische Bilanz von 20 Jahren Epithalamin-Forschung durch die Originalgruppe selbst – nützlich zum Verständnis der Programmgeschichte, aber keine unabhängige Bewertung.

Wichtiges Gegengewicht zum Lebensverlängerungs-Narrativ: Epithalon beeinflusste die mittlere Lebensspanne der Mäuse nicht, verlängerte aber die maximale Lebensspanne um 12,3 Prozent und senkte Chromosomenaberrationen sowie die Leukämierate.

In HER-2/neu-transgenen Mäusen verlängerte Epithalon mittlere und maximale Lebensdauer um rund 13 Prozent, erhöhte den Anteil tumorfreier Tiere um das 3,7-Fache und reduzierte Lungenmetastasen.

Die am häufigsten zitierte Lebensverlängerungsstudie: über drei Spezies hinweg 11 bis 31 Prozent längere Lebensspanne unter Epithalamin – dem Extrakt, nicht dem synthetischen Tetrapeptid.

Erste von Khavinson unabhängige Replikation (Brunel University London): Telomerverlängerung in normalen Zellen über hTERT und in Krebszellen über den ALT-Mechanismus – die Arbeit erhielt noch 2025 eine publizierte Korrektur (PMID 41240216).

Italienisch-russische Kooperation, in der Epithalon in hyperglykämisch geschädigten Netzhautzellen die gestörte Wundheilung wiederherstellte und die EMT-vermittelte Fibrose hemmte – Zellmodell, keine klinische Aussage.

In humanen gingivalen mesenchymalen Stammzellen erhöhte AEDG neurogene Differenzierungsmarker; als Mechanismus wird eine direkte Bindung an die Histone H1/3 und H1/6 vorgeschlagen.

Die Schlüsselstudie hinter allen Telomerase-Behauptungen: in telomerase-negativen humanen Fötalfibroblasten wurden hTERT-Expression, Enzymaktivität und Telomerverlängerung berichtet – auf drei Seiten, ohne verfügbare Rohdaten.

Erste Humandaten zur nasalen Gabe, die die bisher nötige intravenöse oder subkutane Applikation ersetzen könnte.

Gegenstück bei Männern mit HSDD: randomisiert, mit Hirnbildgebung und objektiv gemessener penilen Tumeszenz als Endpunkt.

Randomisierte Studie bei Frauen mit Störung des sexuellen Verlangens (HSDD) mit veränderten Hirnaktivierungsmustern unter Kisspeptin.

Die methodisch stärkste Fertilitätsstudie: randomisierte Phase-2-Untersuchung, in der eine zweite Kisspeptin-54-Dosis die Eizellreifung verbesserte.

Placebokontrollierte Crossover-fMRT-Studie an gesunden Männern: Kisspeptin veränderte die Aktivierung sexuell und emotional relevanter Hirnareale.

Prüft den Kisspeptin-Trigger gezielt bei Frauen mit hohem OHSS-Risiko, der Gruppe mit dem größten potenziellen Sicherheitsvorteil gegenüber hCG.

Dedizierte Phase-1-Sicherheitsstudie eines Metastin-Analogons bei gesunden Männern mit Pharmakokinetik und Verträglichkeitsdaten.

Folgestudie mit intermittierendem Dosisschema über acht Wochen, das die Tachyphylaxie umgeht und die Wirkung erhält.

Zentrale Sicherheits- und Wirksamkeitsarbeit: akut wirksam bei hypothalamischer Amenorrhoe, aber bei täglicher Dauergabe erlischt die Wirkung durch Tachyphylaxie.

Erste Kisspeptin-Gabe beim Menschen überhaupt: Kisspeptin-54 steigerte bei gesunden Männern LH, FSH und Testosteron und begründete das gesamte klinische Forschungsfeld.

Untersucht das länger wirksame Kisspeptin-Analogon MVT-602 beim Menschen, das einen protrahierten LH-Anstieg statt eines kurzen Peaks erzeugt.

Dosisfindungsstudie an 53 IVF-Patientinnen: Kisspeptin-54 als Ovulationstrigger statt hCG führte dosisabhängig zu reifen Eizellen, klinische Schwangerschaftsrate 23 Prozent.

Wichtigster Sicherheitsbefund für Dauergabe: kontinuierliche Kisspeptin-Analogon-Exposition senkt Testosteron in den Kastrationsbereich statt es zu steigern.

Zeigt, dass auch das kürzere Kisspeptin-10 beim Mann die LH-Ausschüttung stark stimuliert und die Pulsfrequenz erhöht.

Systematische Übersicht zum aktuellen klinischen Entwicklungsstand von Kisspeptin über alle Indikationen hinweg.

Umfassende Übersichtsarbeit in Physiological Reviews zur Physiologie und klinischen Rolle von Kisspeptin und Neurokinin B.

Übersicht in Endocrine Reviews zum therapeutischen Potenzial und den offenen Entwicklungsfragen beider Peptidsysteme.

Laufende Phase-2-Studie zur subkutanen Kisspeptin-Gabe bei hypothalamischer Amenorrhoe, aktuell rekrutierend.

Randomisierte Studie an aktiven Männern unter Immobilisation: wiederholte Hitzeexposition veränderte die endogenen MOTS-C- und FGF21-Spiegel.

Auswertung aus einer randomisierten Metformin-Studie bei Brustkrebspatientinnen, in der die zirkulierenden MOTS-c-Spiegel als Begleitparameter bestimmt wurden.

Kontrollierte Bewegungsintervention beim Menschen, in der akutes Ausdauertraining die zirkulierenden Spiegel mitochondrial abgeleiteter Peptide einschließlich MOTS-c anhob - MOTS-c war Messgröße, nicht verabreichte Substanz.

Randomisierte Trainingsintervention bei Brustkrebsüberlebenden, in der MOTS-c als sekundärer Biomarker unter aerobem und Krafttraining erfasst wurde.

Genetische Humanstudie: eine mtDNA-Variante innerhalb der MOTS-c-Sequenz (K14Q) ist mit erhöhtem Typ-2-Diabetes-Risiko in ostasiatischen Kohorten assoziiert.

Muskelbiopsiestudie an gesunden alternden Männern, in der die MOTS-c-Expression im Skelettmuskel mit zunehmendem Alter erhöht und an die Muskelfaserzusammensetzung gekoppelt war.

Entwicklung und Validierung einer massenspektrometrischen Nachweismethode für MOTS-c im Plasma ausdrücklich für Dopingkontrollzwecke - Beleg für die Einstufung als potenzielle Dopingsubstanz.

Querschnittsstudie, in der Plasma-MOTS-c bei schlanken, nicht aber bei adipösen Personen mit der Insulinsensitivität assoziiert war.

Beobachtungsstudie mit erniedrigten MOTS-c-Spiegeln bei adipösen männlichen Kindern und Jugendlichen, korreliert mit Insulinresistenz.

Patienten mit koronarer endothelialer Dysfunktion wiesen niedrigere zirkulierende MOTS-c-Spiegel auf als Vergleichspersonen.

Übersicht zu zugelassenen und nicht zugelassenen Peptidtherapien: günstige Tierdaten stehen einem Mangel an belastbaren Humansicherheitsdaten und einem unregulierten Graumarkt mit Schadenspotenzial gegenüber.

Meta-Analyse von sieben Studien mit 602 Teilnehmern: zirkulierendes MOTS-c ist bei Typ-2-Diabetes signifikant erniedrigt, bei Adipositas hingegen erhöht - ein uneinheitliches Bild, das eine einfache Interpretation als Mangelmarker nicht stützt.

Übersichtsarbeit der Arbeitsgruppe, die MOTS-c ursprünglich beschrieb, zur Rolle mitochondrial abgeleiteter Peptide bei Alterung und Gesundheitsspanne.

Kritische Übersicht zum Stellenwert mitochondrial abgeleiteter Peptide einschließlich MOTS-c im Energiestoffwechsel, mit Betonung offener methodischer Fragen bei der Spiegelmessung.

Zentrale Arbeit zu Bewegung und Muskel: MOTS-c wird durch Training induziert, und die Gabe an alte Mäuse verbesserte Laufleistung und körperliche Funktion; enthält ergänzend Daten zu trainingsinduzierten Spiegeln beim Menschen.

Erstbeschreibung von MOTS-c: bei Mäusen verhinderte die Peptidgabe diätinduzierte Adipositas und Insulinresistenz über Hemmung des Folatzyklus und AMPK-Aktivierung.

Mechanistische Schlüsselarbeit: MOTS-c wandert unter metabolischem Stress in den Zellkern und reguliert dort antioxidative und stressadaptive Genprogramme - retrograde Signalgebung vom Mitochondrium zum Kerngenom.

Erste bekannte randomisierte, placebokontrollierte Interventionsstudie mit subkutanem MOTS-c über 12 Wochen bei 120 Erwachsenen mit Prädiabetes und Übergewicht, primär auf Insulinsensitivität (Matsuda-Index) und Verträglichkeit; rekrutiert seit Februar 2026, noch keine Ergebnisse.

Zwei randomisierte, placebokontrollierte Phase-3-Studien, die für Afamelanotid bei erythropoetischer Protoporphyrie eine signifikante Verlängerung der schmerzfreien Sonnenexposition zeigten und die Grundlage der Zulassung bilden.

Randomisierte multizentrische Studie an 55 Vitiligo-Patienten: Afamelanotid plus Schmalband-UVB erreichte nach 168 Tagen 48,6 % Repigmentierung gegenüber 33,3 % unter UVB allein, mit deutlichem Vorteil nur bei dunkleren Hauttypen.

Randomisierte Studie an 65 hellhäutigen Probanden: subkutanes NDP-MSH erhöhte die Melanindichte um bis zu 41 % und reduzierte UV-induzierte Sonnenbrandzellen um über 50 % sowie Thymindimere um 59 % – der zentrale Beleg für einen Lichtschutzeffekt bei Gesunden.

Aktuelle deutsche Beobachtungskohorte zur kurz- und langfristigen Sicherheit sowie klinischen Wirksamkeit des zugelassenen 16-mg-Implantats bei EPP-Patienten.

Beobachtungsdaten, die einen dosisabhängigen protektiven Effekt von Afamelanotid auf die EPP-assoziierte Leberschädigung nahelegen – ein über die Pigmentierung hinausgehender, noch nicht randomisiert bestätigter Effekt.

Schweizer Beobachtungsstudie, die Hinweise auf einen leberprotektiven Effekt unter Afamelanotid-Therapie bei EPP beschreibt.

Von der EMA geforderte prospektive Post-Authorisation-Kohorte mit 117 Patienten: 6,1 zusätzliche Stunden im Freien pro Woche und rund 14 % bessere Lebensqualität, phototoxische Reaktionen wurden weniger schmerzhaft, aber nicht seltener.

Langzeitbeobachtung von 115 EPP-Patienten über bis zu acht Jahre und 1023 Implantate: Lebensqualität stieg von 31 % auf 74 % des Maximalwerts, dokumentiert wurden nur geringfügige Nebenwirkungen, überwiegend Übelkeit.

Untersuchung zur Immunogenität von Afamelanotid am Menschen – relevant für die Frage, ob wiederholte Gaben Antikörperbildung auslösen.

Kleine klinische Serie zur Off-Label-Anwendung bei Morbus Hailey-Hailey, bei der die Behandlung die gestörte Proliferationsfähigkeit läsionaler Keratinozyten wiederherstellte.

Frühe klinische Untersuchung zur Kombination aus Afamelanotid und Schmalband-UVB bei Vitiligo, die die Grundlage für die spätere randomisierte Multizenterstudie legte.

Fallbericht eines Melanoms im zeitlichen Zusammenhang mit Melanotan-Anwendung – einer der am häufigsten zitierten Sicherheitshinweise zur unkontrollierten Selbstanwendung.

Kurzmitteilung der Zürcher Gruppe, die erstmals im NEJM einen klinischen Nutzen des alpha-MSH-Analogons bei erythropoetischer Protoporphyrie berichtete.

Klinische Studie zur Abschwächung der Photosensitivität bei EPP-Patienten durch den MC1R-Agonisten, eine der Vorarbeiten zu den späteren Phase-3-Studien.

Aktueller Übersichtsartikel zum Einsatz von Afamelanotid bei erythropoetischer Protoporphyrie und weiteren dermatologischen Indikationen.

Umfassender Übersichtsartikel zu Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und klinischen Anwendungen; hält fest, dass nur die subkutane Gabe wirksam ist und orale wie transdermale Wege keine messbaren Effekte erzeugten.

Frühe BMJ-Einordnung des nicht verschreibungspflichtigen Gebrauchs von Melanotan I und II in der Allgemeinbevölkerung samt der damit verbundenen Public-Health-Probleme.

Laufende Phase-3-Studie (Status: aktiv, nicht rekrutierend), die Afamelanotid plus Schmalband-UVB gegen Schmalband-UVB allein bei Vitiligo prüft.

Doppelblinde, placebokontrollierte Crossover-Studie an zehn Männern mit organischer erektiler Dysfunktion: MT-2 löste in 12 von 19 Injektionen Erektionen aus (Placebo 1 von 21), jedoch bei 4 von 19 Injektionen schwere Übelkeit.

Qualitative Auswertung von Online-Foren zur realen Anwendungspraxis, den selbst berichteten Nebenwirkungen und den Bezugswegen von Melanotan-II-Nutzern.

Niereninfarkt bei einem Melanotan-II-Anwender, kombiniert mit einer Literaturübersicht zu vaskulären Ereignissen unter der Substanz.

Neue Nävi und Verdunkelung bestehender Muttermale bereits 24 Stunden nach einer einzigen Melanotan-II-Injektion.

Melanomfall bei einem Melanotan-II-Anwender mit dokumentierten Veränderungen melanozytärer Läsionen unter der Anwendung.

Priapismus nach Überdosierung von Melanotan II, eine direkte Folge der unselektiven zentralen Melanocortin-Aktivierung.

Posteriores reversibles Enzephalopathie-Syndrom nach Melanotan-Gebrauch, vermutlich über einen ausgeprägten Blutdruckanstieg vermittelt.

Melanoma in situ bei einem Melanotan-Anwender, ein weiterer Baustein der Melanom-Fallberichtsserie.

Schwere systemische Toxizität mit Rhabdomyolyse nach Melanotan-II-Injektion - der bekannteste akut-toxikologische Fall.

Bericht über ein Melanom im zeitlichen Zusammenhang mit Melanotan-Gebrauch.

Einer der ersten und meistzitierten Berichte über das plötzliche Auftreten multipler neuer melanozytärer Nävi nach Melanotan-Injektion.

Erste Phase-I-Pilotstudie an nur drei männlichen Probanden: fünf niedrige subkutane Dosen erzeugten sichtbare Bräunung, begleitet von Übelkeit, Müdigkeit sowie spontanen Erektionen von ein bis fünf Stunden Dauer.

Systematische Übersicht zu den Risiken des unregulierten Gebrauchs von alpha-MSH-Analoga, die die dermatologischen und systemischen Nebenwirkungsberichte zusammenführt.

Dermatologische Übersichtsarbeit zu melanotropen Peptiden, ihrem therapeutischen Potenzial und den Sicherheitsproblemen der unlizenzierten Anwendung.

Frühe Aufarbeitung des unregulierten Verkaufs und der Verbreitung von Melanotan I und II in der Allgemeinbevölkerung, die das Thema als Public-Health-Problem etablierte.

Übersicht der Entwickler selbst zur Geschichte von Melanotan I und II sowie zur Ableitung des Derivats PT-141 (Bremelanotid) für sexuelle Funktionsstörungen.

Analytische Untersuchung illegal im Internet verkaufter Melanotan-II-Produkte, die erhebliche Unterschiede in Gehalt und Reinheit gegenüber der Deklaration aufzeigte.

Derzeit rekrutierende Phase-2-Studie mit geplant 60 Teilnehmern, die MT-2 als Zusatz zur Schmalband-UVB-Phototherapie bei stabiler nichtsegmentaler Vitiligo prüft - die einzige aktuell laufende klinische Studie zur Substanz.

Größere randomisierte Studie bei peripherer arterieller Verschlusskrankheit, in der NR die Gehstrecke im primären Endpunkt nicht signifikant verbesserte.

Placebokontrollierte Studie bei älteren Erwachsenen mit leichter kognitiver Störung, in der NR den NAD+-Spiegel anhob, aber keine überzeugende kognitive Verbesserung erbrachte.

Randomisierte placebokontrollierte Studie bei COPD-Patienten, die die Effekte von NR auf die Atemwegsentzündung untersuchte und den primären Endpunkt verfehlte.

Sicherheitsstudie mit hochdosiertem NR (3000 mg täglich) bei Parkinson-Patienten, die keine relevanten Sicherheitssignale zeigte und die Verträglichkeit auch hoher Dosen stützt.

Multizentrische Dosisfindungsstudie zu NMN bei gesunden Erwachsenen mittleren Alters, die dosisabhängige NAD+-Anstiege und gute Verträglichkeit über 60 Tage zeigte.

Phase-I-Studie bei Parkinson-Patienten, in der NR den zerebralen NAD+-Spiegel bei einem Teil der Behandelten anhob und mit leichten klinischen Verbesserungen einherging, jedoch ohne belastbaren Wirksamkeitsnachweis.

Kleine placebokontrollierte Studie an 25 übergewichtigen prädiabetischen Frauen, in der 10 Wochen NMN die muskuläre Insulinsensitivität verbesserte, ohne Gewicht, Leberfett oder sonstige metabolische Marker zu verändern.

Placebokontrollierte Studie an älteren Männern, die zeigte, dass NR das NAD+-Metabolom im Skelettmuskel anhebt und entzündungshemmende Transkriptionsmuster auslöst, ohne die Mitochondrienfunktion messbar zu verbessern.

Achtwöchige Sicherheitsstudie an übergewichtigen Erwachsenen, die die gute Verträglichkeit von NR bis 1000 mg täglich und den dosisabhängigen NAD+-Anstieg bestätigte.

Randomisierte placebokontrollierte Crossover-Studie an 24 gesunden Personen mittleren und höheren Alters: NR war gut verträglich und verdoppelte die NAD+-Spiegel, mit lediglich hypothesengenerierendem Hinweis auf gesenkten systolischen Blutdruck und Gefäßsteifigkeit.

Zwölfwöchige placebokontrollierte Studie an adipösen, insulinresistenten Männern, in der NR sicher war, aber weder Insulinsensitivität noch Körperzusammensetzung oder Lipidmobilisierung verbesserte.

Pharmakokinetische Grundlagenstudie an 12 gesunden Probanden, die zeigte, dass orales NR den NAD+-Metabolomspiegel dosisabhängig anhebt und NAAD als sensitiven Biomarker der NAD+-Auffüllung identifizierte.

Unkontrollierte, nicht verblindete Fallserie von 50 Suchtpatienten unter IV-NAD+-Kombinationsinfusion mit Fragebogen-Endpunkten: die meistzitierte Arbeit zu NAD+ beim Suchtentzug und zugleich ein Beispiel für die extrem schwache Evidenzbasis dieser Anwendung.

Zentrale und zugleich einzige nennenswerte Humanuntersuchung zu intravenösem NAD+: eine unkontrollierte Pilotstudie an sehr wenigen gesunden Männern, in der NAD+ in den ersten zwei Stunden vollständig aus dem Plasma verschwand, ohne klinischen Endpunkt.

Meta-Analyse zu NMN und NR, die trotz zuverlässiger NAD+-Anhebung keine überzeugenden Effekte auf Muskelmasse und Muskelfunktion nachweisen konnte.

Systematische Übersicht und Meta-Analyse randomisierter Studien, die für NAD+-Vorstufen nur geringe bis fehlende Effekte auf Parameter des metabolischen Syndroms fand.

Vielzitierter Übersichtsartikel zur präklinischen In-vivo-Evidenz NAD+-steigernder Moleküle, der die Alterungshypothese darlegt, dabei aber überwiegend Tiermodelle referiert.

Laufende randomisierte Studie derselben Arbeitsgruppe, die den in Martens 2018 nur zufällig beobachteten Blutdruckeffekt erstmals als primären Endpunkt prüft und damit die entscheidende offene Frage adressiert.

Phase-2-Studie mit rund 108 Teilnehmenden zur Kombination von Bremelanotid mit Tirzepatid bei Adipositas über acht Wochen, ein Ansatz außerhalb der zugelassenen Sexualmedizin-Indikation.

Vorab festgelegte Subgruppenanalysen der gepoolten RECONNECT-Daten zu Alter, Menopausenstatus, Begleiterkrankungen und Ausgangsschwere.

Die beiden zulassungsrelevanten RECONNECT-Phase-3-Studien mit 1.267 randomisierten prämenopausalen Frauen zeigten unter 1,75 mg Bremelanotid subkutan statistisch signifikante, absolut aber kleine Verbesserungen von sexuellem Verlangen und Leidensdruck gegenüber Placebo.

Responder-Analysen der Phase-2b-Studie zur Frage, welcher Anteil der Frauen eine als klinisch relevant definierte Verbesserung erreichte.

Bei 397 prämenopausalen Frauen stieg der systolische Blutdruck unter 1,75 mg um etwa 3 mmHg gegenüber Placebo, mit Spitzen von meist unter 15 Minuten Dauer und einem Herzfrequenzabfall um rund 4,7 Schläge pro Minute.

Phase-1-Studie zur gleichzeitigen Gabe von Bremelanotid und Alkohol bei gesunden Probanden, relevant für die Abgrenzung gegenüber der Alkoholinteraktion von Flibanserin.

Die Phase-2b-Dosisfindungsstudie bei prämenopausalen Frauen mit HSDD und/oder Erregungsstörung verglich 0,75, 1,25 und 1,75 mg subkutan gegen Placebo und führte zur Auswahl der später zugelassenen Dosis.

Frühe placebokontrollierte Untersuchung bei prämenopausalen Frauen mit Erregungsstörung, die erstmals einen Effekt von intranasalem PT-141 auf die subjektive sexuelle Reaktion nahelegte.

Kombination niedriger Dosen von intranasalem PT-141 mit Sildenafil bei Männern mit erektiler Dysfunktion führte zu einer verstärkten erektilen Reaktion gegenüber Sildenafil allein.

Kleine Phase-1/2-Studie zu intranasalem PT-141 bei erektiler Dysfunktion mit erektiler Reaktion oberhalb von 7 mg, Eintritt nach rund 30 Minuten und Flush sowie Übelkeit als häufigsten Nebenwirkungen.

Gepoolte Sicherheitsauswertung des gesamten Entwicklungsprogramms mit Übelkeit, Flush, Kopfschmerz und kleinen, vorübergehenden, aber statistisch signifikanten Blutdruckanstiegen als Kernbefunden.

Qualitative Exit-Befragung der RECONNECT-Teilnehmerinnen zur subjektiv erlebten Veränderung und zur Verträglichkeit im Alltag.

In der 52-wöchigen offenen Verlängerung der RECONNECT-Studien mit 856 Teilnehmerinnen blieben die Effekte erhalten, ohne neue Sicherheitssignale, bei hoher Rate an Übelkeit (40,4 %), Flush (20,6 %) und Kopfschmerz (12,0 %).

Erste Untersuchung der subkutanen Gabe von PT-141 bei gesunden Männern und Sildenafil-Nonrespondern mit Pharmakokinetik und RigiScan-Erektionsmessung als Endpunkten.

Grundlegende Übersicht der Entwicklergruppe zur Pharmakologie von PT-141 als alpha-MSH-Analogon mit MC3R- und MC4R-Agonismus im zentralen Nervensystem.

Unabhängige Re-Analyse der Phase-3-Daten, die selektives Berichten von Endpunkten, deutlich häufigere Abbrüche wegen Nebenwirkungen und insgesamt nur bescheidene Effekte kritisiert.

Übersicht zur Entwicklungsgeschichte und zum regulatorischen Weg bis zur FDA-Zulassung als Vyleesi im Jahr 2019.

Landmark-Tierstudie, die zeigte, dass PT-141 bei weiblichen Ratten selektiv das aktive sexuelle Aufforderungsverhalten steigert und damit die zentrale Appetenzwirkung belegt.